Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 3

PMCA został z powodzeniem zastosowany do wykrywania PrPSc u dotkniętych gatunków, w tym u ludzi.22 Badaliśmy, czy PrPSc jest obecny w moczu pacjentów z wariantem choroby Creutzfeldta-Jakoba i czy można go wykryć za pomocą PMCA. Badanie moczu jest najmniej inwazyjnym rodzajem pobierania próbek w celu wykrycia markera choroby, a mocz wykazał niewielkie ilości zakaźnego PrPSc w eksperymentalnych modelach zwierzęcych.20,23-26 Metody
Pacjenci i nadzór nad badaniem
Przeanalizowaliśmy próbki moczu pobrane od 68 pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba i 14 pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba (informacje kliniczne na temat tych pacjentów podano w Tabeli S1 Dodatku Uzupełniającego, dostępnej wraz z pełnym tekstem tego artykułu), jak również 4 pacjentów z genetycznymi chorobami prionowymi, 50 pacjentów z innymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (w tym z chorobą Alzheimera, chorobą Parkinsona, otorą czołowo-skroniową, chorobą neuronów ruchowych i postępującym porażeniem nadjądrowym), 50 pacjentów z neuronowymi zaburzeniami nieegeneracyjnymi (w tym choroba naczyń mózgowych, stwardnienie rozsiane , epilepsja, guzy mózgu, autoimmunologiczne zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, mieloradiculopatia i neuropatia obwodowa) i 52 osoby zdrowe. Rozpoznanie ludzkiej pasażowalnej encefalopatii gąbczastej u wszystkich pacjentów (z wyjątkiem pacjenta z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba) potwierdzono patologicznie podczas autopsji lub biopsji tkanki mózgowej, tkanki limfatycznej lub obu. Rozpoznanie innych chorób neurologicznych ustalono na podstawie badań klinicznych, a także badań obrazowych i laboratoryjnych, jeśli są dostępne. Wszyscy pacjenci i kontrole biorący udział w badaniu byli homozygotyczni pod względem metioniny w kodonie 129 genu kodującego białko prionowe (PRNP) (genotypowanie PRNP opisano w Dodatkowym dodatku). Mocz pobierano w różnym czasie w okresie objawowym chorób i trzymano zamrożone w temperaturze -80 ° C aż do analizy.
Metody zbierania moczu i analizy genetycznej zostały zatwierdzone przez instytucjonalne komisje przeglądowe w ośrodkach badawczych autorów, a wszyscy uczestnicy badania wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 3”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru czesc 4

Liczba alleli kodonu 129 nie różniła się znacząco od liczby w regionie kuru. Populacja górska bez zarejestrowanego kuru (czerwonego) obejmowała Agarabi (90 osób), Asaro (26), Bena Bena (46), Gadsup (42), Gahuku (91), Labogai (65), Morae (grupa językowa Anga, 43) ), Siane (68), Tairora (68) i Yabiyufa (92) (P = 0,04 dla porównania częstotliwości alleli z częstotliwością w regionie eksponowanym na kuru, przez dwustronny test chi-kwadrat). Dalszymi populacjami (313 osoby, żółte i szare) były Vanimo-Wewak (5), wyspy sąsiadujące z Papuą Nową Gwineą (44), Port Moresby (11), Western Highlands (4), Madang i sąsiednie obszary lądowe (239), i Lae (10) (p <0,001 dla porównania częstości alleli z częstotliwością w regionie eksponowanym na kuru, przez dwustronny test chi-kwadrat). Paski błędów reprezentują dwumianowe błędy standardowe . 1.96. Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru czesc 4”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru cd

Genotypowanie kodonów 129 i 127 przeprowadzono w dodatkowych osobach z prowincji Eastern Highlands, w tym w grupach językowych, które nie miały ekspozycji lub małej ekspozycji na kuru, oraz w osobach z bardziej odległych regionów Papui Nowej Gwinei, w tym regionów przybrzeżnych i sąsiednich wysp. Najnowszy wspólny przodek polimorfizmu G127V w tej populacji został oszacowany za pomocą programu ESTIAGE20 lub za pomocą wzoru Risch i wsp., 21, skorygowanego przez Colombo.22 Struktura populacji została oceniona za pomocą EIGENSTRAT oprogramowanie23 lub metoda kontroli genomowej.24 Dodatkowe szczegóły dotyczące metod zawarte są w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Wyniki
Indeks próby i ekspozycji
Wcześniej mówiliśmy, że istniała niespójność Hardy ego-Weinberga genotypu kodonu 129 w małej grupie starszych kobiet z grupy Fore, które uczestniczyły w wielu uczniach w grobowcach.12 Teraz rozszerzyliśmy te dane o 10 ostatnio otrzymanych próbek i 142 zarchiwizowanych próbek od pacjentów z kuru, wyniki prawie zakończonego badania starszych osób, które przeżyły uczty pogrzebowe (557 osób z regionu kuru, urodzonych przed 1960 r., w tym 30 kobiet, których dane zostały wcześniej zgłoszone), oraz wyniki szerokiego pobierania próbek zdrowych aktualnych populacji w narażonych i nienaświetlone obszary prowincji Eastern Highlands (2053 osoby) i bardziej odległe regiony Papui Nowej Gwinei (313). Rozlałyśmy te próbki zgodnie z krytycznymi uwarunkowaniami narażenia na kuru na podstawie uczestnictwa w ucztach pogrzebowych: płeć, data urodzenia i wieś zamieszkania.
Wykreślając kontury indeksów ekspozycji (patrz rozdział Metody ), zdefiniowaliśmy trzy strefy w regionie kuru: wysoka ekspozycja (indeks ekspozycji> 200), średni poziom ekspozycji (indeks ekspozycji> 30 do 200) i niski poziom ekspozycji (indeks ekspozycji . Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru cd”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 cd

Dotyczyło to zarówno mężczyzn, jak i kobiet cierpiących na różne grupy etniczne. Dwóch pacjentów miało wysypkę przy porodzie, a wszyscy mieli atopowe zapalenie skóry (ryc. 1A). Spośród 11 pacjentów 9 miało ciężkie i rozległe alergie pokarmowe lub środowiskowe, w tym anafilaksję, a 6 miało astmę lub reaktywne choroby dróg oddechowych. Eozynofilowe zapalenie przełyku lub choroba płuc obserwowano u dwóch pacjentów. Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 cd”

Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad

W badaniach tych na myszach podano także geny kodujące białka szlaku sygnałowego interleukiny-10 jako kandydatów do leczenia choroby zapalnej jelit. Metody
Pacjenci
W rodzinie A pacjent indeksu (pacjent II-3), który był pochodzenia tureckiego i urodził się z rodziców, którzy byli kuzynami pierwszego stopnia, przedstawił w wieku 3 miesięcy zapalenie odbytu i ropnie w okolicy odbytu, co wymagało wielu zabiegów chirurgicznych. interwencje. Kolostomię ochronną wykonano z powodu upośledzonego gojenia się ran. Wiele przetok jelitowo-skórnych pochodzących z jelita cienkiego wymagało dalszych częściowych resekcji jelit i ileostomii. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad”

Hospitalizowani pacjenci z grypą H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych, kwiecień-czerwiec 2009 ad

Metody
Pacjenci
Opisujemy pacjentów, którzy byli hospitalizowani przez co najmniej 24 godziny z chorobą grypopodobną (temperatura 37,8 ° C [100 ° F] lub wyższa i kaszel lub ból gardła) i którzy mieli zakażenie wirusem H1N1 2009, co zostało potwierdzone przez czas reakcji łańcuch-odwrotna transkryptaza-polimeraza w CDC lub stanowych departamentach zdrowia. Wszystkie testy były oparte na standardowych podkładach opartych na CDC. Zidentyfikowaliśmy pacjentów poprzez codzienne raporty dotyczące informacji na temat przypadków (w tym stanu hospitalizacji) od państwowych departamentów zdrowia do CDC. Urzędnicy państwowego i lokalnego zdrowia publicznego zostali poproszeni o zebranie informacji klinicznych dla każdego hospitalizowanego pacjenta w ramach publicznej reakcji zdrowotnej w celu oceny ciężkości pandemii; taki udział był dobrowolny.
Projekt badania
Od maja 2009 r. Continue reading „Hospitalizowani pacjenci z grypą H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych, kwiecień-czerwiec 2009 ad”

Niedobór alfa1-antytrypsyny

W artykule z praktyki klinicznej (wydanie z 25 czerwca), Silverman i Sandhaus wspominają o dwóch małych próbach terapii rozszerzającej dla niedoboru alfa1-antytrypsyny (AAT), które przeprowadzono22,3 i odnotowali, że nieznacznie zmniejszyły się postępy rozedmy płuc . , jak oceniono na podstawie ilościowej tomografii komputerowej [densytometria obliczeniowa], ale bez znaczącego spowolnienia spadku FEV1 [wymuszona objętość wydechowa w ciągu sekundy]. Jednak FEV1 jest przyjętą metodą, podczas gdy densytometria CT jest eksploracyjna, 3 i w obu badaniach FEV1 zmniejszyło się szybciej w grupie leczonej aktywnie niż w grupie placebo. Brak danych na temat śmiertelności.
Terapia rozszerzająca kosztuje do 150 000 USD rocznie. Continue reading „Niedobór alfa1-antytrypsyny”

Amerykańska publiczność i kolejna faza debaty na temat reformy systemu opieki zdrowotnej czesc 4

Prezydent i przywódcy kongresów odgrywają kluczową rolę, ale publiczne zaufanie do przywódców w Waszyngtonie nie jest powszechnie wysokie. Mniej niż połowa Amerykanów twierdzi, że ma wiele do powiedzenia demokratycznym (45%) i republikańskim (39%) przywódcom Kongresu, aby postępować właściwie, jeśli chodzi o reformę służby zdrowia, a 56% zaufanie do prezydenta Obamy (Pew). Sondaże pokazują, że opinia publiczna ma większe zaufanie do poglądów niektórych grup pozarządowych, w tym grup lekarzy (w których 65% społeczeństwa wyraża dużo lub pewną pewność), grup pielęgniarek (79%), grup reprezentujących seniorzy (64%) i grupy reprezentujące pacjentów (70%) (NPR). Jeśli przywódcy tych grup i inni zajmą się podstawowymi obawami społeczeństwa co do wpływu, jaki prawodawstwo będzie miało na jednostki, mogą mieć znaczny wpływ na ostateczny stan opinii publicznej i wprowadzane ustawodawstwo. Sondaże opinii na temat reformy służby zdrowia *
Ankiety ABC News-Washington Post (24-27 lutego 1994 r., 10-12 września 2009 r., 15-18 października 2009 r.)
Ankieta CBS News (5-8 października 2009 r.)
Ankiety CBS News-New York Times (21-23 kwietnia 1994 r., 19-23 września 2009 r.)
Ankiety przeprowadzone przez firmę CNN-Opinion Research Corporation (11-13 września 2009 r., 16-18 października 2009 r.)
Ankieta Fox News-Opinion Dynamics (13-14 października 2009 r.)
Franklin i Marshall College-Hearst Television poll (15-21 września 2009 r.)
Gallup-CNN-USA Today sonda (16-18 kwietnia 1994 r., 22-24 kwietnia 1994 r.)
Gallup-USA Today poll (16-19 października 2009 r.)
Sonda Harris (4-7 kwietnia 1994 r.)
Ankieta IPSOS-McClatchy (1-5 października 2009 r.)
Ankiety przeprowadzone przez KZB (11-22 września 2009 r., 8-15 października 2009 r.)
Ankieta NBC News (15-17 sierpnia 2009 r.)
Ankieta NBC News-Wall Street Journal (23-26 kwietnia 2009 r., 12-15 czerwca 2009 r., 24-27 lipca 2009 r., 17-20 września 2009 r., 22-25 października 2009 r.)
Ankieta New York Timesa (NYT) (8-11 marca 1994 r.)
Ankieta Newsweeka (17 czerwca 1994 r.)
National Public Radio (NPR) -Kaiser Family Foundation-Harvard School of Public Health (27 sierpnia-13 września 2009 r.)
Quinnipiac University (QU) ankiety (27 lipca-3 sierpnia 2009 r., 29 września-5 października 2009 r.)
Ankieta Pew Research Center for the People i prasy (30 września – 4 października 2009 r.)
Ankieta Time-CNN (21 kwietnia 1994 r.)
* Z wyjątkiem ankiety Franklina i Marshalla wszystkie dane są dostępne w Centrum badań opinii publicznej w firmie Roper, Storrs, CT. Continue reading „Amerykańska publiczność i kolejna faza debaty na temat reformy systemu opieki zdrowotnej czesc 4”

Amerykańska publiczność i kolejna faza debaty na temat reformy systemu opieki zdrowotnej cd

Większość, ale nie wszystkie, sondaży pokazują, że wśród osób, które postrzegają plan jako wpływający na nich osobiście, bardziej wierzą, że będą one gorsze osobiście oraz pod względem kosztów i jakości opieki, niż uważają, że będą lepsze (CBS , Październik, NBC, październik, Gallup, październik). Opinia publiczna ma również inne obawy dotyczące obecnych propozycji. Około dwie trzecie (66%) Amerykanów uważa, że plan opieki zdrowotnej Obamy zwiększyłby płacone przez nich podatki (QU, lipiec-sierpień); 43% uważa, że obecne propozycje wiążą się z zbyt dużym zaangażowaniem rządu w krajowy system opieki zdrowotnej (ABC, październik); a 43% uważa, że te propozycje osłabiłyby Medicare – tylko 18% uważa, że wzmocni program (ABC, październik). Ponadto, propozycje nie zawierają co najmniej jednego elementu, który jest popularny wśród opinii publicznej: limity ilości pieniędzy, jakie pacjenci mogą gromadzić w sprawach sądowych o popełnienie błędów w sztuce lekarskiej. Takie limity są preferowane przez 63 do 66% Amerykanów (ABC, wrzesień, Pew). Continue reading „Amerykańska publiczność i kolejna faza debaty na temat reformy systemu opieki zdrowotnej cd”