Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 czesc 4

Pięć markerów wykazało doskonałą segregację z fenotypem (odpowiadającym logarytmowi wyniku LOD około 2,0) i było zlokalizowane na chromosomach 2, 7, 14, 19 i 21. Dokładne mapowanie z dodatkowymi mikrosatelitami wykazało, że trzy z tych markerów znajdowały się w przedziałach, które doskonale dzieliły się z fenotypem choroby i obejmowały wiele megabitów. Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym podsumowuje zakres tych odstępów; minimalny interwał został zdefiniowany przez dwa najbardziej oddalone flankujące, doskonale segregujące markery, a maksymalny przedział określono przez rozciąganie, w każdym kierunku, pierwszego markera, który nie perfekcyjnie dzielił się z fenotypem choroby. Geny, które znajdowały się w tych odstępach czasowych i geny, które zsekwencjonowaliśmy (jeden gen na chromosomie 7 i cztery geny na chromosomie 21) wymieniono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Skupiliśmy się na interwale chromosomu 21, ponieważ zawierał on więcej genów niż pozostałe dwa połączone kombinacje i bardziej funkcjonalne geny kandydujące, w tym rodzinę genów związanych z interferonem. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 czesc 4”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 8

Co więcej, niezależne odkrycie mutacji dock8 jako przyczyny niedoboru odporności u myszy z mutagenitem etylotrimocznikowym uzupełnia nasze odkrycia (Cornall R, Goodnow C: komunikacja osobista). HIES składa się z pierwotnych niedoborów odporności, które charakteryzują się ciężką egzemą, nawracającymi infekcjami skóry (często z S. aureus), śluzówkowo-skórną kandydozą, nawracającymi zakażeniami sinopulmonarnymi, podwyższonymi poziomami IgE w surowicy i eozynofilią.6 Autosomalny dominujący HIES wynika z dominujących interferujących mutacji w genie kodujący czynnik transkrypcyjny STAT3. Takie mutacje prowadzą do nieudanego różnicowania wyspecjalizowanej podgrupy pomocniczych limfocytów T, które produkują interleukinę-17 w celu obrony przed grzybiczymi i pozakomórkowymi infekcjami bakteryjnymi.18,29-32 W przeciwieństwie do tego autosomalna recesywna postać zawiera nawracające skórne infekcje wirusowe, ale nie formowanie pneumatocele lub zaburzenie tkanki łącznej i szkieletu.5 Homozygotyczna mutacja powodująca utratę funkcji w genie 2 kinazy tyrozynowej, która koduje czynnik transkrypcyjny TYK2, doprowadziła do upośledzenia sygnalizacji cytokin w wielu szlakach u pojedynczego pacjenta z podwyższonymi poziomami IgE, ale nie w innych pacjenci.33,34 Pacjenci z tymi postaciami HIES charakteryzują się charakterystyczną liczbą limfocytów.5,6,33
Zespół niedoboru odporności DOCK8 stanowi podgrupę pacjentów, którzy mają nieokreślone połączone niedobory odporności lub których wcześniej błędnie zaklasyfikowano jako mających autosomalny recesywny HIES. Oprócz limfopenii niedobór DOCK8 ma objawy, które nie były wcześniej związane z HIES, w tym nowotwory związane ze skórnymi infekcjami wirusowymi. Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 8”

Próba Darbepoetyny Alfa w cukrzycy typu 2 i przewlekłej chorobie nerek ad 8

Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niektóre z nich zostały uznane za zdarzenia sercowo-naczyniowe) również zgłaszano częściej w grupie leczonej darbepoetyną alfa (u 178 pacjentów [8,9%] w porównaniu do 144 pacjentów [7,1%], P = 0,04). Nowotwór
Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami pod względem liczby pacjentów zgłaszających zdarzenie niepożądane związane z rakiem: 139 w grupie otrzymującej darbepoetynę alfa (6,9%) i 130 w grupie placebo (6,4%) (P = 0,53). Ogółem 39 przypadków zgonów przypisano rakowi w grupie pacjentów z darbepoetyną alfa w 2012 r., A 25 zgonów przypisano rakowi u 2026 pacjentów w grupie placebo (P = 0,08 w teście log-rank). Wśród pacjentów, u których w wywiadzie rozpoznano stan złośliwy, zanotowano 60 zgonów z jakiejkolwiek przyczyny u 188 pacjentów otrzymujących darbepoetynę alfa i 37 zgonów u 160 pacjentów przypisanych do grupy placebo (P = 0,13 w teście log-rank). W tej podgrupie 14 z 188 pacjentów przydzielonych do grupy darbepoetyny alfa zmarło na raka, w porównaniu do ze 160 pacjentów przypisanych do grupy placebo (P = 0,002 w teście log-rank). Continue reading „Próba Darbepoetyny Alfa w cukrzycy typu 2 i przewlekłej chorobie nerek ad 8”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 9

Ekspozycja na promieniowanie była nieco wyższa w grupie ultrasonograficznej pod nadzorem ze względu na częstsze stosowanie kolejnego tomografii komputerowej, prawdopodobnie dlatego, że lekarze w oddziale ratunkowym mogą mieć mniejsze zaufanie niż radiologowie w wykonywaniu ultrasonografii i interpretowaniu wyników. Długość pobytu w oddziale ratunkowym była nieznacznie, ale znacznie krótsza (0,7 godziny) w grupie ultrasonograficznej w miejscu opieki, niż w grupie ultrasonografii radiologicznej, co może odzwierciedlać fakt, że pacjenci nie musieli wychodzić z oddziału ratunkowego, aby poddać się badaniu obrazowemu. . Kiedy ocenialiśmy długość pobytu wśród uczestników, którzy przeszli tylko jeden test obrazowania, różnica była jeszcze większa; osoby poddane ultrasonografii podopiecznej miały znacznie krótszą długość pobytu 1,3 godziny. Mocne strony naszych badań obejmują duże rozmiary, różnorodne oddziały ratunkowe i randomizowany projekt, który ocenił klinicznie istotne wyniki, wykraczające poza samą dokładność diagnostyczną. Nasza wysoka częstotliwość obserwacji sugeruje, że częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była prawdopodobnie niska. Ograniczeniem naszych badań jest to, że nie mogliśmy oślepić badaczy, pacjentów lub lekarzy na zlecenie grupy badawczej. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 9”