Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad 7

Zgodnie z oczekiwaniem, fosforylacja STAT3 została zniesiona przy tyrozynie 705, ale nie miała wpływu na serynę 727 w komórkach od pacjenta, w porównaniu z komórkami od osobnika kontrolnego (Figura 3H). Aby potwierdzić te odkrycia, koeksprymowaliśmy białko IL10R1 typu dzikiego lub z mutacją G141R, wraz z IL10R2 typu dzikiego, w komórkach HeLa ujemnych względem IL10R. Koekspresja IL10R1 typu dzikiego i IL10R2 typu dzikiego skutkowała fosforylacją STAT3 na sygnalizacji interleukiny-10. Przeciwnie, koekspresja zmutowanego IL10R1 G141R i IL10R2 typu dzikiego nie spowodowała fosforylacji STAT3 po ekspozycji na interleukinę-10 (Figura 3I). Wpływ na sygnalizację interleukiny-10
Figura 4. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad 7”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7

Ten wynik nie był spowodowany niską wyjściową liczbą limfocytów T CD8, ponieważ liczba komórek nie wzrosła, gdy zostały znormalizowane do numeru początkowego. Co więcej, rozcieńczenie CFSE, markera podziału komórkowego, było upośledzone w komórkach T CD8 z niedoborem DOCK8 po stymulacji receptorów komórek T przeciwciałami anty-CD3 plus anty-CD28 (Figura 4B i Fig. 8C w Dodatku Aneks). Przeciwnie, nie zaobserwowaliśmy żadnego defektu w proliferacji limfocytów T CD4 (ryc. 8B, 8C i 8D w dodatkowym dodatku). Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 8

W zwiniętej konformacji PrPC, która jest normalną postacią białka, ta reszta leży w małym arkuszu ., więc wyższa skłonność . waliny może zwiększyć stabilność PrPC.27 Jednak propagacja prionów jest faworyzowana przez homologiczne oddziaływania PrP. 9 Struktura krystaliczna ludzkiego PrP pokazuje, że interakcje pomiędzy sąsiednimi cząsteczkami PrP są mediowane przez homotypowe kontakty między resztami wokół pozycji 129, prowadzące do czteroniciowej międzycząsteczkowej kartki ..28 Znaczenie tego regionu białka w pośredniczeniu w białku-do kontakt z białkami może wyjaśnić podatność określoną przez polimorficzne reszty 129 i 127. Ponieważ średnia długość życia w regionie kuru wynosiła od 40 do 45 lat, nie można wykluczyć, że 127V wiąże się z późną, niską penetracją lub recesywną odziedziczoną chorobą prionową, która mogła rzeczywiście wywołać kuru. epidemia. Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 8”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 7

Z wyjątkiem Agakamatasy i Ilesy z umiarkowaną ekspozycją (indeks ekspozycji> 100), wszystkie rodowody, w tym Ai, Ivaki, Kalu, Kamira, Ketabi, Mugaiamuti, Purosa-Takai, Takai, Waisa i Wanitabi, znaleziono w region o najwyższym narażeniu na kuru (indeks ekspozycji> 200). Mimo to, tylko z 36 rodziców z genealogii 127V odnotowano jako zmarłych z kuru, podczas gdy 33 z 218 rodziców zarejestrowano jako zmarłych z kuru w dopasowanych rodowodach 127G (P = 0,04 w teście chi-kwadrat z dwoma ogonami) . Biorąc pod uwagę, że polimorfizm 127V jest wysoce ograniczony geograficznie, podejrzewaliśmy, że istnieje bardzo niedawny wspólny przodek. Dokonaliśmy genotypowania 13 markerów mikrosatelitarnych nad trzema bazami danych połączonymi z PRNP w celu zbadania tej możliwości; 8 z nich miało charakter informacyjny. Jak oceniono przy użyciu oprogramowania PHASE do haplotypingu, 25 z 51 127V chromosomów ma identyczny haplotype mikrosatelityczny w całym regionie (ryc. Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 7”