Reanimacja ukierunkowana na cel dla pacjentów z wczesnym wstrząsem septycznym AD 8

Analiza pomocnicza zmiennych wtórnych i trzeciorzędnych po korekcie z góry określonych współzmiennych nie zmieniła żadnego z przedstawionych wyników (tabela S8 w dodatku uzupełniającym). Zdarzenia niepożądane
Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami pod względem liczby pacjentów z jednym lub większą liczbą zdarzeń niepożądanych: 56 pacjentów (7,1%) w grupie EGDT i 42 pacjentów (5,3%) w grupie leczonej zwykle (P = 0,15). Zestawienie poszczególnych zdarzeń niepożądanych przedstawiono w tabeli S9 w dodatkowym dodatku.
Dyskusja
W tej randomizowanej próbie przeprowadzonej w różnych ośrodkach opieki zdrowotnej stwierdziliśmy, że EGDT, w porównaniu ze zwykłą opieką, nie zmniejszyło pierwotnego wyniku 90-dniowej zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ogólnie lub w żadnej z wcześniej określonych podgrup, wśród pacjenci z wczesnym wstrząsem septycznym, którzy zgłosili się na oddział ratunkowy. Nie było również znaczących różnic w śmiertelności 28-dniowej lub wewnątrzszpitalnej, czasie trwania wsparcia narządów lub długości pobytu w szpitalu.
Postępowanie z terapiami ukierunkowanymi na algorytm było bardzo duże, a potencjalnie zakłócający wpływ czasu na podawanie leków przeciwdrobnoustrojowych został rozwiązany przez wymóg podawania takich leków przed randomizacją. Ponadto utrata monitorowania była minimalna. Continue reading „Reanimacja ukierunkowana na cel dla pacjentów z wczesnym wstrząsem septycznym AD 8”

Wczesne i na żądanie żywienie tubą Nasoenteric w ostrym zapaleniu trzustki AD 4

Zdarzenia niepożądane zostały wymienione i przedstawione komitetowi monitorującemu dane i bezpieczeństwo w sposób niewidoczny. Analiza statystyczna
Oczekiwana częstość występowania pierwotnego punktu końcowego w grupie leczonej na żądanie była oparta na danych od poszczególnych pacjentów z grupy placebo w poprzednim randomizowanym badaniu.39 W grupie wczesnej dane z randomizowanych badań porównujących nasoenterię z żywieniem pozajelitowym wykorzystano do oszacowania częstość występowania .3,3,40-42 Obliczenia dotyczące wielkości próby oparto na spodziewanym zmniejszeniu pierwotnego złożonego punktu końcowego związanego z wczesnym podawaniem przez zgłębnik z 40 do 22% .33 Oszacowaliśmy, że próba 208 pacjentów zapewni badanie co najmniej 80% mocy, przy dwustronnym poziomie alfa 5% i przy założeniu 1% straty w obserwacji. Analiza była oparta na metodzie zamiaru leczenia, z wyłączeniem wyłącznie pacjentów, dla których komitet orzekający, którego członkowie nie byli świadomi przypisań do leczenia, zdecydował przed jakąkolwiek analizą, że diagnoza ostrego zapalenia trzustki była nieprawidłowa.
Wstępnie zdefiniowane podgrupy obejmowały pacjentów z wynikiem skali APACHE II poniżej 13 i pacjentów z wynikiem 13 lub wyższym w randomizacji. Przeprowadzono dwie analizy podgrup post hoc: jedną dla pacjentów z zespołem ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS, zgodnie z kryteriami Konferencji Konsensusu Amerykańskiego Kolegium Lekarzy Klatki – Towarzystwa Medycyny Krytycznej) w randomizacji, ponieważ tacy pacjenci są na wysokim poziomie ryzyko powikłań, 43 i jeden dla niskiego lub wysokiego wskaźnika masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach), ponieważ wskaźnik BMI różnił się istotnie pomiędzy dwiema grupami leczenia na początku badania.
Wstępna analiza pierwotnego punktu końcowego została przeprowadzona po 50% pacjentów, którzy ukończyli 6-miesięczną obserwację. Tymczasowa analiza została przeprowadzona przez niezależnego statystyka, który nie był świadomy wykonywania zabiegów, stosując podejście Peto z symetrycznymi granicami zatrzymania przy wartości P mniejszej niż 0,0011,33,44
W przypadku końcowych analiz przyjęto, że dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na istotność statystyczną. Continue reading „Wczesne i na żądanie żywienie tubą Nasoenteric w ostrym zapaleniu trzustki AD 4”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad

Niektóre wioski stały się w dużej mierze pozbawione młodych kobiet.4 Kuru stopniowo zniknął z młodszej populacji Fore, zgodnej z ustaniem endokanibalizmu pod koniec lat 50. 5 Choroby Prion są związane z gromadzeniem się izoformy kodowanej przez gospodarza białka prionowego (PrP) poprzez proces potranslacyjny obejmujący zmianę konformacji i agregację. Zgodnie z hipotezą tylko białko 6 nieprawidłową izoformą PrP jest główny i prawdopodobnie jedyny składnik czynnika przenikającego lub prionu.7 Wspólny kodowany polimorfizm w kodonie 129 genu białka prionowego (PRNP), gdzie metionina (M) lub walina (V) mogą być kodowane, jest silnym czynnikiem podatności na choroby prionowe człowieka. Heterozygotyczność kodonu 129 chroni przed rozwojem jatrogennej i sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba i kuru3,10-12; wszystkie przypadki kliniczne wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba do tej pory były w homozygotach MM.13,14 Heterozygotyczność przy innym polimorfizmie PRNP, E219K, jest również związana z opornością na sporadyczną chorobę Creutzfeldta-Jakoba wśród osób w Japonii15, ale nie wiadomo, jak modulować nabyta choroba prionowa. Uważa się, że heterozygotyczność nadaje oporność na chorobę prionową poprzez hamowanie homologicznych interakcji białko-białko 9, chociaż reszta 129 PrP również ogranicza rozprzestrzenianie się konkretnych szczepów prionowych poprzez selekcje konformacyjne.2, 16-18
Metody
Projekt badania
Uzyskaliśmy informacje genealogiczne i próbki krwi żylnej od pacjentów z kuru oraz, jeśli to możliwe, od zdrowych członków rodziny i społeczności, z których niektórzy uczestniczyli w wielu ucztach z okazji pogrzebu. Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 6

Miernik informacyjny DOCK8 (mRNA) jest obecny w tkankach z płuc, nerek, trzustki i łożyska, ale nie wiadomo, czy komórki krwiotwórcze wyrażają DOCK8.16 Stwierdziliśmy, że monocyty, komórki B i komórki T od zdrowych dawców krwi zawierają mRNA DOCK8, jak oceniono za pomocą ilościowego testu PCR z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR); wysokie poziomy stwierdzono w aktywowanych, ekspandowanych pierwotnych hodowlach komórek T i transformowanych liniach limfocytarnych (Fig. 6A w Dodatku Uzupełniającym). Immunoblotowanie wykazało białko DOCK8 w limfocytach od niespokrewnionego pacjenta z autosomalnym dominującym HIES (Figura 3C). W przeciwieństwie do tego, białko DOCK8 nie było wykrywane w pierwotnych hodowlach komórek T lub transformowanych liniach limfocytarnych od wszystkich 11 pacjentów, którzy byli testowani (Figura 3C i Fig. 7A w Dodatku Uzupełniającym). Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 6”

Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad

W badaniach tych na myszach podano także geny kodujące białka szlaku sygnałowego interleukiny-10 jako kandydatów do leczenia choroby zapalnej jelit. Metody
Pacjenci
W rodzinie A pacjent indeksu (pacjent II-3), który był pochodzenia tureckiego i urodził się z rodziców, którzy byli kuzynami pierwszego stopnia, przedstawił w wieku 3 miesięcy zapalenie odbytu i ropnie w okolicy odbytu, co wymagało wielu zabiegów chirurgicznych. interwencje. Kolostomię ochronną wykonano z powodu upośledzonego gojenia się ran. Wiele przetok jelitowo-skórnych pochodzących z jelita cienkiego wymagało dalszych częściowych resekcji jelit i ileostomii. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad”

Porównanie terapii chirurgicznej i medycznej w przypadku ubytku przegrody międzyprzedsionkowej u dorosłych ad 5

Tylko dwóch z sześciu pacjentów z migotaniem przedsionków otrzymywało leczenie przeciwzakrzepowe w momencie zdarzenia. W grupie leczonej medycznie powikłania sercowo-naczyniowe wystąpiły u 37 (39%) pacjentów podczas długotrwałej obserwacji (Tabela 4). Sześciu pacjentów leczonych medycznie miało przemijający napad niedokrwienny lub udar w tym okresie, ale tylko u dwóch z tych pacjentów występowała w przeszłości ciągła lub napadowa migotanie przedsionków. Analiza wieloczynnikowa nie wykazała niezależnego korzystnego wpływu operacji na ogólną częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w trakcie obserwacji (Tabela 3). To odkrycie jest wyjaśnione przez niższy średni czas przeżycia wolnego od zdarzeń w grupie leczonej operacyjnie, co było spowodowane zwiększoną częstością powikłań sercowo-naczyniowych, które nie powracają do zdrowia we wczesnym okresie pooperacyjnym. Continue reading „Porównanie terapii chirurgicznej i medycznej w przypadku ubytku przegrody międzyprzedsionkowej u dorosłych ad 5”