Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 5

Każdy cykl składał się z 29 minut 20 sekund inkubacji w temperaturze 37 do 40 ° C, a następnie 40-sekundowego impulsu sonikacji ustawionego na moc od 270 do 280 W. Po jednej rundzie 96 cykli PMCA, próbka amplifikowanego materiału rozcieńczono czynnikiem 10 do świeżego homogenatu mózgu myszy transgenicznych i przeprowadzono dodatkową rundę cykli PMCA. Aby uniknąć zanieczyszczenia krzyżowego między rundami, przeprowadzono dokładne odkażanie przyrządów i wyposażenia za pomocą 2 N wodorotlenku sodu lub 4 M izotiocyjanianu guanidyny. Proteinaza K Trawienie i analiza Western Blot
Próbki traktowano proteinazą K (100 ug na mililitr) przez godzinę w 37 ° C z wytrząsaniem. Reakcję zatrzymano przy użyciu buforu do próbek dodecylosiarczanu litu (NuPAGE, Invitrogen), a próbki opracowano metodą Western blot, jak opisano wcześniej.
Wyniki
Wykrywanie PrPSc w moczu metodą Western Blotting i PMCA
Figura 2. Figura 2. Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 5”

Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba

Priony, czynniki zakaźne odpowiedzialne za pasażowalną gąbczastą encefalopatię, składają się głównie z nieprawidłowo sfałdowanego białka prionowego (PrPSc). Unikalny mechanizm przenoszenia i pojawienie się wariantowej postaci choroby Creutzfeldta-Jakoba, która została powiązana ze spożywaniem mięsa bydła skażonego prionami, wywołały obawy o zdrowie publiczne. Dowody wskazują na to, że priony Creutzfeldta-Jakoba przemieszczają się w płynach ustrojowych od osób, u których choroba cicho się wyrasta. Metody
Aby zbadać, czy PrPSc można wykryć w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba, wykorzystaliśmy technikę cyklicznej amplifikacji białka (PMCA) do amplifikacji niewielkich ilości PrPSc, umożliwiając bardzo czułe wykrywanie białka. Przeanalizowaliśmy próbki moczu od kilku pacjentów z różnymi pasażowalnymi encefalopatiami gąbczastymi (wariantową i sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba i genetycznymi postaciami choroby prionowej), pacjentami z innymi zwyrodnieniowymi lub nieodegeneracyjnymi zaburzeniami neurologicznymi oraz osobami zdrowymi.
Wyniki
PrPSc był wykrywalny tylko w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba i miał typowy profil elektroforetyczny związany z tą chorobą. PrPSc wykryto w 13 z 14 próbek moczu uzyskanych od pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba oraz w żadnej z 224 próbek moczu uzyskanych od pacjentów z innymi chorobami neurologicznymi i zdrowych osób z grupy kontrolnej, co daje szacowaną czułość na poziomie 92,9% (95% zaufania przedział [CI], 66,1 do 99,8) i swoistość 100,0% (95% CI, 98,4 do 100,0). Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 7

Dokładność diagnostyczna w przypadku kamicy nerkowej
Odsetek pacjentów z potwierdzoną diagnozą kamienną w ciągu 6 miesięcy po randomizacji był podobny w trzech grupach badawczych (34,5% w grupie ultrasonograficznej w punkcie opieki, 31,2% w grupie ultrasonografii radiologicznej i 32,7% w grupie CT; P = 0,39). Na podstawie diagnozy na końcu wizyty w oddziale ratunkowym czułość i swoistość rozpoznania kamicy nerkowej były podobne w trzech grupach badawczych w analizie zamiar-leczenie (tj. Niezależnie od wykonanego obrazowania) (tabela 3).
Pacjenci z grup ultrasonograficznych częściej niż osoby z grupy CT poddawali się dodatkowym testom diagnostycznym podczas pierwszej wizyty w oddziale ratunkowym; 40,7% pacjentów w grupie ultrasonograficznej w punkcie opieki i 27,0% pacjentów w badaniu ultrasonograficznym radiologii przeszło CT, natomiast 5,1% pacjentów w grupie CT poddano ultrasonografii (P <0,001). Pomimo dodatkowych badań obrazowych zleconych pacjentom przypisanym do ultrasonografii, średnie całkowite koszty wizyty w oddziale ratunkowym były nieco niższe u pacjentów przypisanych do ultrasonografii niż wśród osób przydzielonych do CT (różnica 25 USD między CT a radiologią, P <0,001 .)
Analiza dokładności diagnostycznej kamicy nerkowej przeprowadzona na podstawie wyników pierwszego badania z użyciem obrazu pokazała, że ultrasonografia ma niższą czułość i wyższą swoistość niż CT: czułość wynosiła 54% (przedział ufności 95% [CI], 48 do 60) w przypadku ultrasonografii położniczej, 57% (95% CI, 51 do 64) w badaniu ultrasonograficznym radiologii i 88% (95% CI, 84 do 92) w przypadku CT (P <0,001), a swoistość 71% (95% CI, 67 do 75), 73% (95% CI, 69 do 77) i 58% (95% CI, 55 do 62), odpowiednio (P <0,001). Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w wynikach między osobami, które przebyły z nimi a pacjentami bez pełnej obserwacji.
Wyniki podzielone według historii kamicy nerkowej
Nie było znaczących różnic między grupami w odniesieniu do diagnoz wysokiego ryzyka z powikłaniami, gdy wyniki były stratyfikowane w zależności od tego, czy u pacjentów w przeszłości występowała kamica nerkowa (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 7”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 5

Nie wykryliśmy delecji całego genu lub polimorfizmów promotora PRNP. Studium Stowarzyszenia
Łącznie 36 z 48 pacjentów z kuru, którzy byli młodsi niż 20 lat byli homozygotyczni pod kątem otwartej ramki odczytu PRNP (127GG-129MM lub 127GG-129VV), w porównaniu z 36 z 125 starszych kobiet (P = 3,4 × 10- 8 przez dwustronny test chi-kwadrat) i 27 na 104 pacjentów z kuru, którzy byli starsi niż 20 lat na początku choroby (P = 1,2 × 10-8 za pomocą dwustronnego testu chi-kwadrat) . Heterozygotyczność jest zatem związana z opornością na kuru (ponieważ występuje nadmiar 129MV u starszych kobiet, które były oporne na kuru) i starszy wiek przy rozpoczęciu kuru (ponieważ występuje nadwyżka 129MV u starszych pacjentów z kuru). Zarówno 129MM, jak i 129VV były związane z młodymi osobami z kuru w porównaniu z 129MV, co było związane z kobietami w podeszłym wieku w strefach narażenia na średnich i wysokich poziomach ekspozycji (P = 3,5 × 10-8 i P = 0,001 dla porównania częstotliwości odpowiednio 129 MM i 129 VV, z częstotliwością 129 MV, testem chi-kwadrat z df). Próbki były dostępne od 51 pacjentów z kuru i 51 starszych kobiet z doliny Purosa i sąsiednich wiosek, w których stwierdzono polimorfizm 127V. Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 5”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 cd

Dotyczyło to zarówno mężczyzn, jak i kobiet cierpiących na różne grupy etniczne. Dwóch pacjentów miało wysypkę przy porodzie, a wszyscy mieli atopowe zapalenie skóry (ryc. 1A). Spośród 11 pacjentów 9 miało ciężkie i rozległe alergie pokarmowe lub środowiskowe, w tym anafilaksję, a 6 miało astmę lub reaktywne choroby dróg oddechowych. Eozynofilowe zapalenie przełyku lub choroba płuc obserwowano u dwóch pacjentów. Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 cd”

Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 cd

Wymagała wielu zabiegów chirurgicznych, w tym kolektomii i ileostomii (ryc. 1C). Analiza histopatologiczna wycinka jelita grubego uzyskanego podczas resekcji wykazała ograniczone owrzodzenie błony śluzowej, z której gruczolakowate ropnie wewnątrznaczyniowe rozciągały się do podśluzówki i muscularis propria (ryc. 1D, 1E i 1F). Nacieki zapalne były również widoczne w jelicie cienkim, choć w mniejszym stopniu. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 cd”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7

Ten wynik nie był spowodowany niską wyjściową liczbą limfocytów T CD8, ponieważ liczba komórek nie wzrosła, gdy zostały znormalizowane do numeru początkowego. Co więcej, rozcieńczenie CFSE, markera podziału komórkowego, było upośledzone w komórkach T CD8 z niedoborem DOCK8 po stymulacji receptorów komórek T przeciwciałami anty-CD3 plus anty-CD28 (Figura 4B i Fig. 8C w Dodatku Aneks). Przeciwnie, nie zaobserwowaliśmy żadnego defektu w proliferacji limfocytów T CD4 (ryc. 8B, 8C i 8D w dodatkowym dodatku). Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7”

Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad 7

Zgodnie z oczekiwaniem, fosforylacja STAT3 została zniesiona przy tyrozynie 705, ale nie miała wpływu na serynę 727 w komórkach od pacjenta, w porównaniu z komórkami od osobnika kontrolnego (Figura 3H). Aby potwierdzić te odkrycia, koeksprymowaliśmy białko IL10R1 typu dzikiego lub z mutacją G141R, wraz z IL10R2 typu dzikiego, w komórkach HeLa ujemnych względem IL10R. Koekspresja IL10R1 typu dzikiego i IL10R2 typu dzikiego skutkowała fosforylacją STAT3 na sygnalizacji interleukiny-10. Przeciwnie, koekspresja zmutowanego IL10R1 G141R i IL10R2 typu dzikiego nie spowodowała fosforylacji STAT3 po ekspozycji na interleukinę-10 (Figura 3I). Wpływ na sygnalizację interleukiny-10
Figura 4. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad 7”

Kompromisy i kontrowersje – ruch w kierunku reformy cd

Ustawa o domu przyniosłaby także stawki medyczne lekarza Medicaid do poziomu Medicare, kosztem 57 miliardów dolarów w ciągu 10 lat. Aby obniżyć koszt ustawy House a w ramach preferowanego przez prezydenta Baracka Obamę limitu w wysokości 900 miliardów dolarów, Demokraci usunęli przepis, który uchyliłby 21% obniżkę opłat za leczenie Medicare, która ma wejść w życie stycznia 2010 roku. Ale 29 października, Dom Demokratyczni przywódcy wprowadzili oddzielny środek, który osiągnąłby ten sam cel. Według informacji prasowej środek zastąpiłby obecną formułę lekarza-lekarza bardziej stabilnym systemem, który kończy nierealistyczny cykl zagrożeń związanych z coraz większymi obniżkami opłat, a następnie krótkoterminowymi łatami . Rachunek pozwoliłby na wydatki Medicare na usługi lekarzy mają rosnąć w tempie produktu krajowego brutto (PKB) plus 1% rocznie (zamiast stopy PKB bez korekty, jak to obecnie ma się stać). Continue reading „Kompromisy i kontrowersje – ruch w kierunku reformy cd”

Reforma Medicaid i National Health Reform cd

Pierwotnym celem Medicaid było włączenie ubogich do systemu opieki zdrowotnej. Chociaż program wywarł głęboki wpływ na dostęp do opieki, system opieki zdrowotnej w wielu częściach kraju pozostaje segregowany, a społeczności o niskim dochodzie są w dużej mierze uzależnione od sieci opieki zdrowotnej składającej się z lokalnych ośrodków zdrowia, szpitali publicznych i dziecięcych oraz inne szpitale, które zajmują się nieproporcjonalną liczbą osób ubogich oraz lokalne agencje zdrowia. Kompleksowe systemy opieki zarządzanej Medicaid opierają się na tym podstawowym systemie dostawców i często posiadają specjalistyczną wiedzę w zakresie zarządzania opieką nad biedną, izolowaną i obciążoną dużym ryzykiem populacją. Dziewięćdziesiąt sześć milionów ludzi – ludność nieproporcjonalnie nisko zarabiająca i uzależniona od Medicaid – żyje w medycznie zaniedbanych społecznościach miejskich i wiejskich, gdzie ryzyko zdrowotne jest wyższe niż przeciętne, a zasoby opieki podstawowej są niewystarczające. Reforma ubezpieczenia zdrowotnego nie może zmienić tej rzeczywistości, która zajmie lata inwestycji. Continue reading „Reforma Medicaid i National Health Reform cd”