Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 5

Każdy cykl składał się z 29 minut 20 sekund inkubacji w temperaturze 37 do 40 ° C, a następnie 40-sekundowego impulsu sonikacji ustawionego na moc od 270 do 280 W. Po jednej rundzie 96 cykli PMCA, próbka amplifikowanego materiału rozcieńczono czynnikiem 10 do świeżego homogenatu mózgu myszy transgenicznych i przeprowadzono dodatkową rundę cykli PMCA. Aby uniknąć zanieczyszczenia krzyżowego między rundami, przeprowadzono dokładne odkażanie przyrządów i wyposażenia za pomocą 2 N wodorotlenku sodu lub 4 M izotiocyjanianu guanidyny. Proteinaza K Trawienie i analiza Western Blot
Próbki traktowano proteinazą K (100 ug na mililitr) przez godzinę w 37 ° C z wytrząsaniem. Reakcję zatrzymano przy użyciu buforu do próbek dodecylosiarczanu litu (NuPAGE, Invitrogen), a próbki opracowano metodą Western blot, jak opisano wcześniej.
Wyniki
Wykrywanie PrPSc w moczu metodą Western Blotting i PMCA
Figura 2. Figura 2. Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 5”

Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba

Priony, czynniki zakaźne odpowiedzialne za pasażowalną gąbczastą encefalopatię, składają się głównie z nieprawidłowo sfałdowanego białka prionowego (PrPSc). Unikalny mechanizm przenoszenia i pojawienie się wariantowej postaci choroby Creutzfeldta-Jakoba, która została powiązana ze spożywaniem mięsa bydła skażonego prionami, wywołały obawy o zdrowie publiczne. Dowody wskazują na to, że priony Creutzfeldta-Jakoba przemieszczają się w płynach ustrojowych od osób, u których choroba cicho się wyrasta. Metody
Aby zbadać, czy PrPSc można wykryć w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba, wykorzystaliśmy technikę cyklicznej amplifikacji białka (PMCA) do amplifikacji niewielkich ilości PrPSc, umożliwiając bardzo czułe wykrywanie białka. Przeanalizowaliśmy próbki moczu od kilku pacjentów z różnymi pasażowalnymi encefalopatiami gąbczastymi (wariantową i sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba i genetycznymi postaciami choroby prionowej), pacjentami z innymi zwyrodnieniowymi lub nieodegeneracyjnymi zaburzeniami neurologicznymi oraz osobami zdrowymi.
Wyniki
PrPSc był wykrywalny tylko w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba i miał typowy profil elektroforetyczny związany z tą chorobą. PrPSc wykryto w 13 z 14 próbek moczu uzyskanych od pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba oraz w żadnej z 224 próbek moczu uzyskanych od pacjentów z innymi chorobami neurologicznymi i zdrowych osób z grupy kontrolnej, co daje szacowaną czułość na poziomie 92,9% (95% zaufania przedział [CI], 66,1 do 99,8) i swoistość 100,0% (95% CI, 98,4 do 100,0). Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 7

Dokładność diagnostyczna w przypadku kamicy nerkowej
Odsetek pacjentów z potwierdzoną diagnozą kamienną w ciągu 6 miesięcy po randomizacji był podobny w trzech grupach badawczych (34,5% w grupie ultrasonograficznej w punkcie opieki, 31,2% w grupie ultrasonografii radiologicznej i 32,7% w grupie CT; P = 0,39). Na podstawie diagnozy na końcu wizyty w oddziale ratunkowym czułość i swoistość rozpoznania kamicy nerkowej były podobne w trzech grupach badawczych w analizie zamiar-leczenie (tj. Niezależnie od wykonanego obrazowania) (tabela 3).
Pacjenci z grup ultrasonograficznych częściej niż osoby z grupy CT poddawali się dodatkowym testom diagnostycznym podczas pierwszej wizyty w oddziale ratunkowym; 40,7% pacjentów w grupie ultrasonograficznej w punkcie opieki i 27,0% pacjentów w badaniu ultrasonograficznym radiologii przeszło CT, natomiast 5,1% pacjentów w grupie CT poddano ultrasonografii (P <0,001). Pomimo dodatkowych badań obrazowych zleconych pacjentom przypisanym do ultrasonografii, średnie całkowite koszty wizyty w oddziale ratunkowym były nieco niższe u pacjentów przypisanych do ultrasonografii niż wśród osób przydzielonych do CT (różnica 25 USD między CT a radiologią, P <0,001 .)
Analiza dokładności diagnostycznej kamicy nerkowej przeprowadzona na podstawie wyników pierwszego badania z użyciem obrazu pokazała, że ultrasonografia ma niższą czułość i wyższą swoistość niż CT: czułość wynosiła 54% (przedział ufności 95% [CI], 48 do 60) w przypadku ultrasonografii położniczej, 57% (95% CI, 51 do 64) w badaniu ultrasonograficznym radiologii i 88% (95% CI, 84 do 92) w przypadku CT (P <0,001), a swoistość 71% (95% CI, 67 do 75), 73% (95% CI, 69 do 77) i 58% (95% CI, 55 do 62), odpowiednio (P <0,001). Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w wynikach między osobami, które przebyły z nimi a pacjentami bez pełnej obserwacji.
Wyniki podzielone według historii kamicy nerkowej
Nie było znaczących różnic między grupami w odniesieniu do diagnoz wysokiego ryzyka z powikłaniami, gdy wyniki były stratyfikowane w zależności od tego, czy u pacjentów w przeszłości występowała kamica nerkowa (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 7”

Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 5

Nie wykryliśmy delecji całego genu lub polimorfizmów promotora PRNP. Studium Stowarzyszenia
Łącznie 36 z 48 pacjentów z kuru, którzy byli młodsi niż 20 lat byli homozygotyczni pod kątem otwartej ramki odczytu PRNP (127GG-129MM lub 127GG-129VV), w porównaniu z 36 z 125 starszych kobiet (P = 3,4 × 10- 8 przez dwustronny test chi-kwadrat) i 27 na 104 pacjentów z kuru, którzy byli starsi niż 20 lat na początku choroby (P = 1,2 × 10-8 za pomocą dwustronnego testu chi-kwadrat) . Heterozygotyczność jest zatem związana z opornością na kuru (ponieważ występuje nadmiar 129MV u starszych kobiet, które były oporne na kuru) i starszy wiek przy rozpoczęciu kuru (ponieważ występuje nadwyżka 129MV u starszych pacjentów z kuru). Zarówno 129MM, jak i 129VV były związane z młodymi osobami z kuru w porównaniu z 129MV, co było związane z kobietami w podeszłym wieku w strefach narażenia na średnich i wysokich poziomach ekspozycji (P = 3,5 × 10-8 i P = 0,001 dla porównania częstotliwości odpowiednio 129 MM i 129 VV, z częstotliwością 129 MV, testem chi-kwadrat z df). Próbki były dostępne od 51 pacjentów z kuru i 51 starszych kobiet z doliny Purosa i sąsiednich wiosek, w których stwierdzono polimorfizm 127V. Continue reading „Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 5”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 cd

Dotyczyło to zarówno mężczyzn, jak i kobiet cierpiących na różne grupy etniczne. Dwóch pacjentów miało wysypkę przy porodzie, a wszyscy mieli atopowe zapalenie skóry (ryc. 1A). Spośród 11 pacjentów 9 miało ciężkie i rozległe alergie pokarmowe lub środowiskowe, w tym anafilaksję, a 6 miało astmę lub reaktywne choroby dróg oddechowych. Eozynofilowe zapalenie przełyku lub choroba płuc obserwowano u dwóch pacjentów. Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 cd”

Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 cd

Wymagała wielu zabiegów chirurgicznych, w tym kolektomii i ileostomii (ryc. 1C). Analiza histopatologiczna wycinka jelita grubego uzyskanego podczas resekcji wykazała ograniczone owrzodzenie błony śluzowej, z której gruczolakowate ropnie wewnątrznaczyniowe rozciągały się do podśluzówki i muscularis propria (ryc. 1D, 1E i 1F). Nacieki zapalne były również widoczne w jelicie cienkim, choć w mniejszym stopniu. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 cd”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7

Ten wynik nie był spowodowany niską wyjściową liczbą limfocytów T CD8, ponieważ liczba komórek nie wzrosła, gdy zostały znormalizowane do numeru początkowego. Co więcej, rozcieńczenie CFSE, markera podziału komórkowego, było upośledzone w komórkach T CD8 z niedoborem DOCK8 po stymulacji receptorów komórek T przeciwciałami anty-CD3 plus anty-CD28 (Figura 4B i Fig. 8C w Dodatku Aneks). Przeciwnie, nie zaobserwowaliśmy żadnego defektu w proliferacji limfocytów T CD4 (ryc. 8B, 8C i 8D w dodatkowym dodatku). Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7”

Hospitalizowani pacjenci z grypą H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych, kwiecień-czerwiec 2009 cd

Stany z 0 miały nie więcej niż 5 hospitalizowanych pacjentów, z wyjątkiem Florydy, która miała 20; New Jersey, który miał 36; i Virginia, która miała 10. Badanie koncentrowało się na około 25% pacjentów hospitalizowanych, ze względu na dostępność pełnych danych dotyczących cech klinicznych pacjentów. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 272 hospitalizowanych pacjentów zakażonych wirusem H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych (kwiecień-czerwiec 2009 r.). Continue reading „Hospitalizowani pacjenci z grypą H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych, kwiecień-czerwiec 2009 cd”

Apiksaban lub Enoxaparin w profilaktyce przeciwzakrzepowej

Listy Lassen i współpracownicy (wydanie 6 sierpnia) stwierdzają, że apiksaban i enoksaparyna mają podobną skuteczność, w oparciu o oszacowanie punktowe dla względnego ryzyka wszystkich typów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej; ten punkt końcowy był spowodowany głównie bezobjawową dal- szą zakrzepicą żył głębokich. Jednak zgodnie z ustalonymi wytycznymi, nie należy wykazywać gorszej jakości w przypadku poważnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (złożonej z proksymalnej zakrzepicy żył głębokich, niezakończonej zgonem zatorowości płucnej i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej) .2 Względne ryzyko dużej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wynosi 1,25 (95%). przedział ufności [CI], 0,70 do 2,23). Dlatego nie można wykluczyć względnego wzrostu ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej z użyciem apiksabanu w wysokości 123%. Ten konserwatywny wniosek jest zgodny z tendencją do zwiększonego ryzyka zatorowości płucnej za pomocą apiksabanu; obliczamy, że ryzyko względne wynosi 2,28 (95% CI, 0,97 do 5,39, P = 0,06 na podstawie testu chi-kwadrat). Continue reading „Apiksaban lub Enoxaparin w profilaktyce przeciwzakrzepowej”

Amerykańska publiczność i kolejna faza debaty na temat reformy systemu opieki zdrowotnej cd

Większość, ale nie wszystkie, sondaży pokazują, że wśród osób, które postrzegają plan jako wpływający na nich osobiście, bardziej wierzą, że będą one gorsze osobiście oraz pod względem kosztów i jakości opieki, niż uważają, że będą lepsze (CBS , Październik, NBC, październik, Gallup, październik). Opinia publiczna ma również inne obawy dotyczące obecnych propozycji. Około dwie trzecie (66%) Amerykanów uważa, że plan opieki zdrowotnej Obamy zwiększyłby płacone przez nich podatki (QU, lipiec-sierpień); 43% uważa, że obecne propozycje wiążą się z zbyt dużym zaangażowaniem rządu w krajowy system opieki zdrowotnej (ABC, październik); a 43% uważa, że te propozycje osłabiłyby Medicare – tylko 18% uważa, że wzmocni program (ABC, październik). Ponadto, propozycje nie zawierają co najmniej jednego elementu, który jest popularny wśród opinii publicznej: limity ilości pieniędzy, jakie pacjenci mogą gromadzić w sprawach sądowych o popełnienie błędów w sztuce lekarskiej. Takie limity są preferowane przez 63 do 66% Amerykanów (ABC, wrzesień, Pew). Continue reading „Amerykańska publiczność i kolejna faza debaty na temat reformy systemu opieki zdrowotnej cd”