Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 6

Pokazano wyniki dla rund 1, 3, 5 i 7, jak również wyniki bez amplifikacji. Ścieżka 6 pokazuje próbkę moczu ze zdrowej kontroli, ścieżka 7 pokazuje marker masy cząsteczkowej, a ścieżka 9 pokazuje normalny homogenat mózgu nietraktowany przez proteinazę K. Ścieżka 8 pokazuje próbki moczu ze zdrowej kontroli uzupełnionej 10-5 rozcieńczenie wariantu homogenatu mózgu choroby Creutzfeldta-Jakoba. Wszystkie próbki traktowano proteinazą K, z wyjątkiem NBH stosowanego jako kontrola migracji PrPC. W pierwszej próbie wykrycia PrPSc w moczu, próbki uzyskane od pacjentów z różnymi postaciami pasażowalnych encefalopatii gąbczastych, jak również od osób z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi i zdrowymi kontrolami, zostały zatężone i przeanalizowane za pomocą analizy Western po trawieniu proteinazą K. Wyniki pokazały, że nawet po zatężeniu 100 razy nie wykryto żadnego sygnału białka prionowego opornego na proteazę w żadnej analizowanej próbce (ryc. S1A w dodatkowym dodatku). Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 6”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 8

Pacjenci z grup ultrasonograficznych rzadziej byli poddawani dodatkowym testom diagnostycznym z CT, kiedy zgłaszali historię kamicy nerkowej (31% w porównaniu z 36%, P <0,001). Dyskusja
W obecnym badaniu pacjenci z grup ultrasonograficznych byli narażeni na mniejszą całkowitą ilość promieniowania niż pacjenci z grupy CT, bez znaczącej różnicy w diagnozach wysokiego ryzyka z powikłaniami, całkowitymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi lub powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Ważne drugorzędne wyniki oceny bólu, przyjęć do szpitala i readmisji oddziałów ratunkowych podczas obserwacji również nie różniły się istotnie pomiędzy grupami.
Nasze wyniki nie sugerują, że pacjenci powinni być poddawani wyłącznie badaniu ultrasonograficznemu, ale raczej, że ultrasonografia powinna być stosowana jako wstępny test obrazowania diagnostycznego, z dalszymi badaniami obrazowymi wykonywanymi według uznania lekarza na podstawie oceny klinicznej. Niektórzy pacjenci w każdej grupie badanej – ale bardziej w grupach ultrasonograficznych – przeszli dodatkowe badania obrazowe. Jednak większość pacjentów w grupach ultrasonograficznych nie poddawała się CT, a mimo to nie odnotowano wzrostu żadnej kategorii poważnych zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów przypisanych do ultrasonografii. Ponieważ niektórzy pacjenci z grup ultrasonograficznych ostatecznie przeszli CT, ekspozycja na promieniowanie w grupach ultrasonograficznych była większa niż zero. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 8”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 9

Ekspozycja na promieniowanie była nieco wyższa w grupie ultrasonograficznej pod nadzorem ze względu na częstsze stosowanie kolejnego tomografii komputerowej, prawdopodobnie dlatego, że lekarze w oddziale ratunkowym mogą mieć mniejsze zaufanie niż radiologowie w wykonywaniu ultrasonografii i interpretowaniu wyników. Długość pobytu w oddziale ratunkowym była nieznacznie, ale znacznie krótsza (0,7 godziny) w grupie ultrasonograficznej w miejscu opieki, niż w grupie ultrasonografii radiologicznej, co może odzwierciedlać fakt, że pacjenci nie musieli wychodzić z oddziału ratunkowego, aby poddać się badaniu obrazowemu. . Kiedy ocenialiśmy długość pobytu wśród uczestników, którzy przeszli tylko jeden test obrazowania, różnica była jeszcze większa; osoby poddane ultrasonografii podopiecznej miały znacznie krótszą długość pobytu 1,3 godziny. Mocne strony naszych badań obejmują duże rozmiary, różnorodne oddziały ratunkowe i randomizowany projekt, który ocenił klinicznie istotne wyniki, wykraczające poza samą dokładność diagnostyczną. Nasza wysoka częstotliwość obserwacji sugeruje, że częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była prawdopodobnie niska. Ograniczeniem naszych badań jest to, że nie mogliśmy oślepić badaczy, pacjentów lub lekarzy na zlecenie grupy badawczej. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 9”

Próba Darbepoetyny Alfa w cukrzycy typu 2 i przewlekłej chorobie nerek ad 8

Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (niektóre z nich zostały uznane za zdarzenia sercowo-naczyniowe) również zgłaszano częściej w grupie leczonej darbepoetyną alfa (u 178 pacjentów [8,9%] w porównaniu do 144 pacjentów [7,1%], P = 0,04). Nowotwór
Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami pod względem liczby pacjentów zgłaszających zdarzenie niepożądane związane z rakiem: 139 w grupie otrzymującej darbepoetynę alfa (6,9%) i 130 w grupie placebo (6,4%) (P = 0,53). Ogółem 39 przypadków zgonów przypisano rakowi w grupie pacjentów z darbepoetyną alfa w 2012 r., A 25 zgonów przypisano rakowi u 2026 pacjentów w grupie placebo (P = 0,08 w teście log-rank). Wśród pacjentów, u których w wywiadzie rozpoznano stan złośliwy, zanotowano 60 zgonów z jakiejkolwiek przyczyny u 188 pacjentów otrzymujących darbepoetynę alfa i 37 zgonów u 160 pacjentów przypisanych do grupy placebo (P = 0,13 w teście log-rank). W tej podgrupie 14 z 188 pacjentów przydzielonych do grupy darbepoetyny alfa zmarło na raka, w porównaniu do ze 160 pacjentów przypisanych do grupy placebo (P = 0,002 w teście log-rank). Continue reading „Próba Darbepoetyny Alfa w cukrzycy typu 2 i przewlekłej chorobie nerek ad 8”

Nie „Medycyna uspołeczniona” – izraelska wizja reformy służby zdrowia

W 2007 r. Stany Zjednoczone wydały około 15% produktu krajowego brutto (PKB) na opiekę zdrowotną, podczas gdy wydatki na opiekę zdrowotną w Izraelu stanowiły około 8% jego PKB (zob. Wykres, panel A). Innymi słowy, Amerykanie pracują prawie dwa miesiące w roku, aby opłacić rachunki medyczne – prawie dwa razy dłużej niż przeciętny Izraelczyk. Odzwierciedlając wyższe zarobki i dochody w Stanach Zjednoczonych, a także starszy wiek osób w USA, liczby te przekładają się na wydatki amerykańskie na jednego mieszkańca (znormalizowane dla wieku) wynoszące ponad trzy razy więcej niż w Izraelu – ponad 6000 USD w porównaniu z prawie 2 000 USD (patrz wykres, panel B). Continue reading „Nie „Medycyna uspołeczniona” – izraelska wizja reformy służby zdrowia”

Massachusetts Health Reform Reform – prawie uniwersalny zasięg na jaki koszt

Massachusetts od dawna znane jest z akademickich centrów medycznych, badań biomedycznych, wysokiej jakości opieki zdrowotnej i, być może, nie bez związku, wysokich kosztów opieki zdrowotnej. W 2006 r. Państwo zwróciło uwagę narodową po przejściu przełomowej ustawy o reformie systemu opieki zdrowotnej, w ramach której osiągnęła niemal powszechny zasięg wśród mieszkańców stanu. Niektórzy obserwatorzy zakwestionowali jednak, czy ta reforma była zbyt kosztowna. Ustawa o reformie Massachusetts rozszerzyła zasięg Medicaid; stworzył subsydiowane przez państwo ubezpieczenie, o nazwie Commonwealth Care, dla osób o niskich dochodach, które nie kwalifikują się do Medicaid; połączenie rynków ubezpieczeń indywidualnych i małych grup; ustanowił sprawiedliwą ocenę udziałów pracodawcy i indywidualny mandat; i stworzył Commonwealth Connector, giełdę ubezpieczeń, która wyznacza standardy zasięgu i przystępności. Continue reading „Massachusetts Health Reform Reform – prawie uniwersalny zasięg na jaki koszt”

Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 czesc 4

Pięć markerów wykazało doskonałą segregację z fenotypem (odpowiadającym logarytmowi wyniku LOD około 2,0) i było zlokalizowane na chromosomach 2, 7, 14, 19 i 21. Dokładne mapowanie z dodatkowymi mikrosatelitami wykazało, że trzy z tych markerów znajdowały się w przedziałach, które doskonale dzieliły się z fenotypem choroby i obejmowały wiele megabitów. Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym podsumowuje zakres tych odstępów; minimalny interwał został zdefiniowany przez dwa najbardziej oddalone flankujące, doskonale segregujące markery, a maksymalny przedział określono przez rozciąganie, w każdym kierunku, pierwszego markera, który nie perfekcyjnie dzielił się z fenotypem choroby. Geny, które znajdowały się w tych odstępach czasowych i geny, które zsekwencjonowaliśmy (jeden gen na chromosomie 7 i cztery geny na chromosomie 21) wymieniono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Skupiliśmy się na interwale chromosomu 21, ponieważ zawierał on więcej genów niż pozostałe dwa połączone kombinacje i bardziej funkcjonalne geny kandydujące, w tym rodzinę genów związanych z interferonem. Continue reading „Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 czesc 4”

Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 8

Co więcej, niezależne odkrycie mutacji dock8 jako przyczyny niedoboru odporności u myszy z mutagenitem etylotrimocznikowym uzupełnia nasze odkrycia (Cornall R, Goodnow C: komunikacja osobista). HIES składa się z pierwotnych niedoborów odporności, które charakteryzują się ciężką egzemą, nawracającymi infekcjami skóry (często z S. aureus), śluzówkowo-skórną kandydozą, nawracającymi zakażeniami sinopulmonarnymi, podwyższonymi poziomami IgE w surowicy i eozynofilią.6 Autosomalny dominujący HIES wynika z dominujących interferujących mutacji w genie kodujący czynnik transkrypcyjny STAT3. Takie mutacje prowadzą do nieudanego różnicowania wyspecjalizowanej podgrupy pomocniczych limfocytów T, które produkują interleukinę-17 w celu obrony przed grzybiczymi i pozakomórkowymi infekcjami bakteryjnymi.18,29-32 W przeciwieństwie do tego autosomalna recesywna postać zawiera nawracające skórne infekcje wirusowe, ale nie formowanie pneumatocele lub zaburzenie tkanki łącznej i szkieletu.5 Homozygotyczna mutacja powodująca utratę funkcji w genie 2 kinazy tyrozynowej, która koduje czynnik transkrypcyjny TYK2, doprowadziła do upośledzenia sygnalizacji cytokin w wielu szlakach u pojedynczego pacjenta z podwyższonymi poziomami IgE, ale nie w innych pacjenci.33,34 Pacjenci z tymi postaciami HIES charakteryzują się charakterystyczną liczbą limfocytów.5,6,33
Zespół niedoboru odporności DOCK8 stanowi podgrupę pacjentów, którzy mają nieokreślone połączone niedobory odporności lub których wcześniej błędnie zaklasyfikowano jako mających autosomalny recesywny HIES. Oprócz limfopenii niedobór DOCK8 ma objawy, które nie były wcześniej związane z HIES, w tym nowotwory związane ze skórnymi infekcjami wirusowymi. Continue reading „Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 8”

Porównanie terapii chirurgicznej i medycznej w przypadku ubytku przegrody międzyprzedsionkowej u dorosłych ad 5

Tylko dwóch z sześciu pacjentów z migotaniem przedsionków otrzymywało leczenie przeciwzakrzepowe w momencie zdarzenia. W grupie leczonej medycznie powikłania sercowo-naczyniowe wystąpiły u 37 (39%) pacjentów podczas długotrwałej obserwacji (Tabela 4). Sześciu pacjentów leczonych medycznie miało przemijający napad niedokrwienny lub udar w tym okresie, ale tylko u dwóch z tych pacjentów występowała w przeszłości ciągła lub napadowa migotanie przedsionków. Analiza wieloczynnikowa nie wykazała niezależnego korzystnego wpływu operacji na ogólną częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w trakcie obserwacji (Tabela 3). To odkrycie jest wyjaśnione przez niższy średni czas przeżycia wolnego od zdarzeń w grupie leczonej operacyjnie, co było spowodowane zwiększoną częstością powikłań sercowo-naczyniowych, które nie powracają do zdrowia we wczesnym okresie pooperacyjnym. Continue reading „Porównanie terapii chirurgicznej i medycznej w przypadku ubytku przegrody międzyprzedsionkowej u dorosłych ad 5”