Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 8

Co więcej, niezależne odkrycie mutacji dock8 jako przyczyny niedoboru odporności u myszy z mutagenitem etylotrimocznikowym uzupełnia nasze odkrycia (Cornall R, Goodnow C: komunikacja osobista). HIES składa się z pierwotnych niedoborów odporności, które charakteryzują się ciężką egzemą, nawracającymi infekcjami skóry (często z S. aureus), śluzówkowo-skórną kandydozą, nawracającymi zakażeniami sinopulmonarnymi, podwyższonymi poziomami IgE w surowicy i eozynofilią.6 Autosomalny dominujący HIES wynika z dominujących interferujących mutacji w genie kodujący czynnik transkrypcyjny STAT3. Takie mutacje prowadzą do nieudanego różnicowania wyspecjalizowanej podgrupy pomocniczych limfocytów T, które produkują interleukinę-17 w celu obrony przed grzybiczymi i pozakomórkowymi infekcjami bakteryjnymi.18,29-32 W przeciwieństwie do tego autosomalna recesywna postać zawiera nawracające skórne infekcje wirusowe, ale nie formowanie pneumatocele lub zaburzenie tkanki łącznej i szkieletu.5 Homozygotyczna mutacja powodująca utratę funkcji w genie 2 kinazy tyrozynowej, która koduje czynnik transkrypcyjny TYK2, doprowadziła do upośledzenia sygnalizacji cytokin w wielu szlakach u pojedynczego pacjenta z podwyższonymi poziomami IgE, ale nie w innych pacjenci.33,34 Pacjenci z tymi postaciami HIES charakteryzują się charakterystyczną liczbą limfocytów.5,6,33
Zespół niedoboru odporności DOCK8 stanowi podgrupę pacjentów, którzy mają nieokreślone połączone niedobory odporności lub których wcześniej błędnie zaklasyfikowano jako mających autosomalny recesywny HIES. Oprócz limfopenii niedobór DOCK8 ma objawy, które nie były wcześniej związane z HIES, w tym nowotwory związane ze skórnymi infekcjami wirusowymi. Raki płaskonabłonkowe występowały u trzech pacjentów z rozległymi infekcjami ludzkimi wirusem brodawczaków, a jeden chory miał białaczkę limfocytową T-komórkową skórną. Upośledzone limfocyty T CD8 w niedoborze DOCK8 sugerują, że te nowotwory mogą być spowodowane upośledzonym nadzorem guza. Możliwe jest również, że DOCK8 ma funkcje supresorów guza. Istotnie, delecje DOCK8 w pierwotnych rakach płuc, linie raka żołądka i piersi oraz glejaki sugerują rolę DOCK8 w supresji guza.35,36 W kilku przypadkach upośledzenia umysłowego, opóźnienia rozwoju i autyzmu odnotowano delecje HETerozygous DOCK8. Jednak większość pacjentów z niedoborem DOCK8 i ich heterozygotycznych krewnych w naszym badaniu miała normalną inteligencję, co sugeruje, że DOCK8 nie jest niezbędna do funkcjonowania poznawczego.
Inne heterozygotyczne delecje i duplikacje, opisane w Bazie danych wariantów genomicznych, są zgodne z wariacją numeru kopii DOCK8 w normalnej populacji. Nasze odkrycia potwierdzają rosnące uznanie, że te i inne warianty strukturalne, które zostały oszacowane jako stanowiące co najmniej 5% ludzkiego genomu i są wzbogacone w geny układu odpornościowego, reprezentują źródła zmienności, które mogą przyczyniać się do chorób człowieka mendlowskich i wpływać na funkcję immunologiczną w odniesieniu do podatności na infekcje .39
[więcej w: zagęszczanie rzęs, promocja zdrowia w pracy, hostessy fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: hostessy fordanserki promocja zdrowia w pracy zagęszczanie rzęs