Połączony niedobór odporności związany z mutacjami DOCK8 ad 7

Ten wynik nie był spowodowany niską wyjściową liczbą limfocytów T CD8, ponieważ liczba komórek nie wzrosła, gdy zostały znormalizowane do numeru początkowego. Co więcej, rozcieńczenie CFSE, markera podziału komórkowego, było upośledzone w komórkach T CD8 z niedoborem DOCK8 po stymulacji receptorów komórek T przeciwciałami anty-CD3 plus anty-CD28 (Figura 4B i Fig. 8C w Dodatku Aneks). Przeciwnie, nie zaobserwowaliśmy żadnego defektu w proliferacji limfocytów T CD4 (ryc. 8B, 8C i 8D w dodatkowym dodatku). Indukcja markera aktywacji powierzchniowej CD25 na komórkach T CD8 była zaburzona u dwóch z trzech pacjentów, którzy zostali przebadani (ryc. 9A w dodatkowym dodatku). Ekspresję interferonu-. antywirusowego i czynnika martwicy nowotworu ., ocenianego metodą wewnątrzkomórkowej cytometrii przepływowej, zmniejszono umiarkowanie w komórkach T CD8 u dwóch pacjentów, którzy zostali przebadani (ryc. 9B w dodatku uzupełniającym). Pomiary cytotoksyczności w komórkach T CD8 w przeliczeniu na komórkę u czterech pacjentów były podobne do tych u osób kontrolnych. Zarówno wewnątrzpochodna perforacja jak i degranulacja, oceniana na podstawie wynaczynienia na powierzchni komórek białka błonowego związanego z lizosomem (LAMP1, zwanego również CD107a), były prawidłowe (ryc. 9C i 9D w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
DOCK8 jest członkiem nadrodziny DOCK180 czynników wymiany nukleotydów guaniny, które oddziałują z GTPazą Rho.16 Funkcja DOCK8 jest nieznana, ale przez analogię do pokrewnych cząsteczek, białko prawdopodobnie reguluje przegrupowania cytoszkieletu, które są wymagane do struktury komórkowej, migracji, adhezja i inne funkcje.24 Znaleźliśmy mutacje DOCK8 utraty linii płciowej u pacjentów z wariantem złożonego niedoboru odporności charakteryzującego się niezwykłą podatnością na skórne infekcje wirusowe i nowotwory. Ponadto stwierdzono niedobór DOCK8 w podgrupie pacjentów, u których wcześniej sądzono, że mają autosomalny recesywny HIES z ciężkimi objawami alergicznymi. Alergia nie jest charakterystyczna dla innych postaci pierwotnych niedoborów odporności związanych z podwyższonym poziomem IgE, w tym autosomalnie dominującym HIES.15
Immunologiczny fenotyp u pacjentów z niedoborem DOCK8 przypomina niektóre cechy myszy, które zostały genetycznie pozbawione odpowiedniego genu, dock2, przez rekombinację homologiczną. Takie myszy mają zmniejszoną liczbę limfocytów T, zmniejszoną reaktywność receptora antygenowego komórek T i chorobę alergiczną z wysokim poziomem IgE w surowicy.25-27 Jednak, inaczej niż u pacjentów z niedoborem DOCK8, myszy pozbawione dock2 nie mają stwierdzonej podatności na eksperymentalne infekcje wirusowe. Chociaż nieprawidłową chemotaksję neutrofili stwierdzono u dwóch z czterech badanych pacjentów (dane nieukazane), nie ustalono jeszcze, czy u pacjentów występowały zaburzenia chemotaksji limfocytów i nieprawidłowa architektura narządu limfatycznego, które obserwowano u myszy.25, 28 Ocenialiśmy pacjentów z niedoborem odporności na niedobór ludzkiego ortologa w doku2, ale nie znaleźliśmy dowodów na taki brak (dane niepokazane). Nie możemy wykluczyć efektów kooperacyjnych, ale nasze odkrycia sugerują, że DOCK2 i DOCK8 nie służą do redundantnych funkcji u ludzi
[podobne: stomatolog na nfz wrocław, mydlo marsylskie, peeling chemiczny warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: mydlo marsylskie peeling chemiczny warszawa stomatolog na nfz wrocław