Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 8

Pokazano wyniki uzyskane po trzech lub czterech rundach PMCA. Kontrolne próbki uzyskane od pacjentów z chorobą Alzheimera (AD), pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) i osób zdrowych były prowadzone jednocześnie. Gwiazdki wskazują słabe sygnały z niekompletnego trawienia PrPC. Tabela 2. Tabela 2. Szacowana czułość, swoistość i wartość predykcyjna PMCA dla wykrywania PrPSc w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba. Podobne wyniki otrzymano dla pozostałych analizowanych próbek (Figura 3A). Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 8”

Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 7

W próbce moczu pobranej od pacjenta z wariantem choroby Creutzfeldta-Jakoba, PrPSc był wykrywalny zarówno w gruzach, jak iw frakcji supernatantu po wytrąceniu szczątków. Nie wykryto sygnału w żadnej z próbek moczu pobranych od pacjentów z innymi postaciami pasażowalnych ludzkich encefalopatii gąbczastych (tj. Sporadyczna choroba Creutzfeldta-Jakoba, rodzinna choroba Creutzfeldta-Jakoba i zespół Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera), pacjenci z innymi zwyrodnieniowymi chorobami lub nieodegenerowane zaburzenia neurologiczne i zdrowe kontrole, nawet po siedmiu rundach PMCA (Figura 2B i 2C). Figura 3. Figura 3. Wykrywanie PrPSc w próbkach moczu otrzymanych od pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba. Próbki moczu uzyskane od 14 pacjentów z wariantem choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD) zastosowano do wykrycia PrPSc za pomocą PMCA. Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 7”

Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 6

Pokazano wyniki dla rund 1, 3, 5 i 7, jak również wyniki bez amplifikacji. Ścieżka 6 pokazuje próbkę moczu ze zdrowej kontroli, ścieżka 7 pokazuje marker masy cząsteczkowej, a ścieżka 9 pokazuje normalny homogenat mózgu nietraktowany przez proteinazę K. Ścieżka 8 pokazuje próbki moczu ze zdrowej kontroli uzupełnionej 10-5 rozcieńczenie wariantu homogenatu mózgu choroby Creutzfeldta-Jakoba. Wszystkie próbki traktowano proteinazą K, z wyjątkiem NBH stosowanego jako kontrola migracji PrPC. W pierwszej próbie wykrycia PrPSc w moczu, próbki uzyskane od pacjentów z różnymi postaciami pasażowalnych encefalopatii gąbczastych, jak również od osób z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi i zdrowymi kontrolami, zostały zatężone i przeanalizowane za pomocą analizy Western po trawieniu proteinazą K. Wyniki pokazały, że nawet po zatężeniu 100 razy nie wykryto żadnego sygnału białka prionowego opornego na proteazę w żadnej analizowanej próbce (ryc. S1A w dodatkowym dodatku). Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 6”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 8

Pacjenci z grup ultrasonograficznych rzadziej byli poddawani dodatkowym testom diagnostycznym z CT, kiedy zgłaszali historię kamicy nerkowej (31% w porównaniu z 36%, P <0,001). Dyskusja
W obecnym badaniu pacjenci z grup ultrasonograficznych byli narażeni na mniejszą całkowitą ilość promieniowania niż pacjenci z grupy CT, bez znaczącej różnicy w diagnozach wysokiego ryzyka z powikłaniami, całkowitymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi lub powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Ważne drugorzędne wyniki oceny bólu, przyjęć do szpitala i readmisji oddziałów ratunkowych podczas obserwacji również nie różniły się istotnie pomiędzy grupami.
Nasze wyniki nie sugerują, że pacjenci powinni być poddawani wyłącznie badaniu ultrasonograficznemu, ale raczej, że ultrasonografia powinna być stosowana jako wstępny test obrazowania diagnostycznego, z dalszymi badaniami obrazowymi wykonywanymi według uznania lekarza na podstawie oceny klinicznej. Niektórzy pacjenci w każdej grupie badanej – ale bardziej w grupach ultrasonograficznych – przeszli dodatkowe badania obrazowe. Jednak większość pacjentów w grupach ultrasonograficznych nie poddawała się CT, a mimo to nie odnotowano wzrostu żadnej kategorii poważnych zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów przypisanych do ultrasonografii. Ponieważ niektórzy pacjenci z grup ultrasonograficznych ostatecznie przeszli CT, ekspozycja na promieniowanie w grupach ultrasonograficznych była większa niż zero. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 8”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 7

Dokładność diagnostyczna w przypadku kamicy nerkowej
Odsetek pacjentów z potwierdzoną diagnozą kamienną w ciągu 6 miesięcy po randomizacji był podobny w trzech grupach badawczych (34,5% w grupie ultrasonograficznej w punkcie opieki, 31,2% w grupie ultrasonografii radiologicznej i 32,7% w grupie CT; P = 0,39). Na podstawie diagnozy na końcu wizyty w oddziale ratunkowym czułość i swoistość rozpoznania kamicy nerkowej były podobne w trzech grupach badawczych w analizie zamiar-leczenie (tj. Niezależnie od wykonanego obrazowania) (tabela 3).
Pacjenci z grup ultrasonograficznych częściej niż osoby z grupy CT poddawali się dodatkowym testom diagnostycznym podczas pierwszej wizyty w oddziale ratunkowym; 40,7% pacjentów w grupie ultrasonograficznej w punkcie opieki i 27,0% pacjentów w badaniu ultrasonograficznym radiologii przeszło CT, natomiast 5,1% pacjentów w grupie CT poddano ultrasonografii (P <0,001). Pomimo dodatkowych badań obrazowych zleconych pacjentom przypisanym do ultrasonografii, średnie całkowite koszty wizyty w oddziale ratunkowym były nieco niższe u pacjentów przypisanych do ultrasonografii niż wśród osób przydzielonych do CT (różnica 25 USD między CT a radiologią, P <0,001 .)
Analiza dokładności diagnostycznej kamicy nerkowej przeprowadzona na podstawie wyników pierwszego badania z użyciem obrazu pokazała, że ultrasonografia ma niższą czułość i wyższą swoistość niż CT: czułość wynosiła 54% (przedział ufności 95% [CI], 48 do 60) w przypadku ultrasonografii położniczej, 57% (95% CI, 51 do 64) w badaniu ultrasonograficznym radiologii i 88% (95% CI, 84 do 92) w przypadku CT (P <0,001), a swoistość 71% (95% CI, 67 do 75), 73% (95% CI, 69 do 77) i 58% (95% CI, 55 do 62), odpowiednio (P <0,001). Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w wynikach między osobami, które przebyły z nimi a pacjentami bez pełnej obserwacji.
Wyniki podzielone według historii kamicy nerkowej
Nie było znaczących różnic między grupami w odniesieniu do diagnoz wysokiego ryzyka z powikłaniami, gdy wyniki były stratyfikowane w zależności od tego, czy u pacjentów w przeszłości występowała kamica nerkowa (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 7”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 6

Dodatkowe informacje na temat pacjentów, u których rozpoznano wysokie ryzyko z powikłaniami podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Narażenie na promieniowanie
W trakcie sześciomiesięcznego okresu badania średnie łączne narażenie na promieniowanie było znacznie niższe u pacjentów przypisanych do ultrasonografii położniczej i ultrasonografii radiologicznej niż w grupie osób przypisanych do CT (odpowiednio 10,1 mSv i 9,3 mSv vs. 17,2 mSv; P <0,001). Różnica ta wynika z obrazowania przeprowadzonego podczas podstawowej wizyty w oddziale ratunkowym (Tabela 3).
Poważne zdarzenia niepożądane
Nie było znaczących różnic między badanymi grupami pod względem liczby pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (Tabela 3): 113 z 908 pacjentów (12,4%) przypisanych do ultrasonografii w punkcie opieki, 96 z 893 (10,8%) przypisanych do radiologii ultrasonografia i 107 z 958 (11,2%) przypisanych do CT (P = 0,50). Łącznie wystąpiło 466 poważnych działań niepożądanych u tych 316 pacjentów; 426 (91,4%) stanowiły hospitalizacje w okresie obserwacji, a 123 (26,4%) obejmowało leczenie chirurgiczne lub powikłania choroby kamienia moczowego.
Tabela 4. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 6”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 5

Uwzględniliśmy wszystkich pacjentów w pierwotnych analizach, a jako analizę wrażliwości obliczono wyniki ograniczone do pacjentów, dla których dostępne były pełne dane uzupełniające. Badanie miało 80% mocy do wykrycia różnic między badanymi grupami 5% dla zdarzeń z częstością występowania 10%, 0,34% dla zdarzeń z częstością 0,5% i 0,14 SD dla ekspozycji na promieniowanie. Nasza docelowa wielkość próby wynosiła 2500 pacjentów. Do wszystkich analiz użyliśmy oprogramowania SAS, wersja 9.4. Wyniki
Pacjenci
Rysunek 1. Rysunek 1. Badanie przesiewowe, losowanie i obserwacja. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 5”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 4

Poważne zdarzenia niepożądane, stanowiące podzbiór wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, obejmowały zdarzenia, które można przypisać udziałowi w badaniu – to znaczy, że randomizacja do jednej z grup miała przyczynić się do opóźnionej diagnozy lub przyczyniła się do zdarzenia poprzez zmianę zarządzania . Diagnozy te obejmowały ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie wyrostka robaczkowego i niedrożność jelit. Trzy osoby – główny badacz ośrodka, główny badacz badań i przewodniczący rady nadzorczej ds. Danych i bezpieczeństwa – rozstrzygnęły wszystkie 466 poważnych zdarzeń niepożądanych i niezależnie oceniły każdą z nich jako definitywnie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie powiązaną, mało prawdopodobną, że będą ze sobą powiązane, lub nie związane z początkową randomizacją; wszelkie różnice między sędziami arbitralnymi zostały rozwiązane w drodze dyskusji. Zdarzenia, które zostały sklasyfikowane jako definitywnie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badaniem, uznano za związane z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Oceniliśmy dokładność diagnostyczną kamicy nerkowej, porównując wyjściową diagnozę w momencie wypisu z pogotowia z referencyjnym standardem potwierdzonej diagnozy kamiennej, z potwierdzeniem przez obserwację pacjenta przejścia kamienia lub przez raport pacjenta, że kamień zostały usunięte chirurgicznie. Oceniliśmy również dokładność pierwszego badania obrazowego, którym poddano pacjenta, zgodnie z interpretacją lekarza przeprowadzającego badanie, który prospektywnie zrezygnował z badania, czy badanie było zgodne z kamicą nerkową. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 4”

Pojawienie się wirusa choroby zakaźnej Ebola w Gwinei

W marcu 2014 r. Światowa Organizacja Zdrowia została powiadomiona o wybuchu choroby zakaźnej charakteryzującej się gorączką, ciężką biegunką, wymiotami i wysokim wskaźnikiem śmiertelności w Gwinei. Wirusowe badanie zidentyfikowało ebolawirus Zair (EBOV) jako czynnik sprawczy. Pełnej długości sekwencjonowanie genomu i analiza filogenetyczna wykazały, że EBOV z Gwinei tworzy oddzielny klad w stosunku do znanych szczepów EBOV z Demokratycznej Republiki Konga i Gabonu. Dochodzenie epidemiologiczne powiązało potwierdzone laboratoryjnie przypadki z domniemanym pierwszym skutkiem śmiertelnym ogniska choroby w grudniu 2013 r. Badanie to pokazuje pojawienie się nowego szczepu EBOV w Gwinei.
Wprowadzenie
Epidemie wywołane przez wirusy z rodzaju ebolawirusa i marburgawirusa stanowią główny problem zdrowia publicznego w Afryce subsaharyjskiej. Continue reading „Pojawienie się wirusa choroby zakaźnej Ebola w Gwinei”

Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 9

Ekspozycja na promieniowanie była nieco wyższa w grupie ultrasonograficznej pod nadzorem ze względu na częstsze stosowanie kolejnego tomografii komputerowej, prawdopodobnie dlatego, że lekarze w oddziale ratunkowym mogą mieć mniejsze zaufanie niż radiologowie w wykonywaniu ultrasonografii i interpretowaniu wyników. Długość pobytu w oddziale ratunkowym była nieznacznie, ale znacznie krótsza (0,7 godziny) w grupie ultrasonograficznej w miejscu opieki, niż w grupie ultrasonografii radiologicznej, co może odzwierciedlać fakt, że pacjenci nie musieli wychodzić z oddziału ratunkowego, aby poddać się badaniu obrazowemu. . Kiedy ocenialiśmy długość pobytu wśród uczestników, którzy przeszli tylko jeden test obrazowania, różnica była jeszcze większa; osoby poddane ultrasonografii podopiecznej miały znacznie krótszą długość pobytu 1,3 godziny. Mocne strony naszych badań obejmują duże rozmiary, różnorodne oddziały ratunkowe i randomizowany projekt, który ocenił klinicznie istotne wyniki, wykraczające poza samą dokładność diagnostyczną. Nasza wysoka częstotliwość obserwacji sugeruje, że częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była prawdopodobnie niska. Ograniczeniem naszych badań jest to, że nie mogliśmy oślepić badaczy, pacjentów lub lekarzy na zlecenie grupy badawczej. Continue reading „Ultrasonografia a tomografia komputerowa dla podejrzanej kamicy nerkowej AD 9”