Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad

Niektóre wioski stały się w dużej mierze pozbawione młodych kobiet.4 Kuru stopniowo zniknął z młodszej populacji Fore, zgodnej z ustaniem endokanibalizmu pod koniec lat 50. 5 Choroby Prion są związane z gromadzeniem się izoformy kodowanej przez gospodarza białka prionowego (PrP) poprzez proces potranslacyjny obejmujący zmianę konformacji i agregację. Zgodnie z hipotezą tylko białko 6 nieprawidłową izoformą PrP jest główny i prawdopodobnie jedyny składnik czynnika przenikającego lub prionu.7 Wspólny kodowany polimorfizm w kodonie 129 genu białka prionowego (PRNP), gdzie metionina (M) lub walina (V) mogą być kodowane, jest silnym czynnikiem podatności na choroby prionowe człowieka. Heterozygotyczność kodonu 129 chroni przed rozwojem jatrogennej i sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba i kuru3,10-12; wszystkie przypadki kliniczne wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba do tej pory były w homozygotach MM.13,14 Heterozygotyczność przy innym polimorfizmie PRNP, E219K, jest również związana z opornością na sporadyczną chorobę Creutzfeldta-Jakoba wśród osób w Japonii15, ale nie wiadomo, jak modulować nabyta choroba prionowa. Uważa się, że heterozygotyczność nadaje oporność na chorobę prionową poprzez hamowanie homologicznych interakcji białko-białko 9, chociaż reszta 129 PrP również ogranicza rozprzestrzenianie się konkretnych szczepów prionowych poprzez selekcje konformacyjne.2, 16-18
Metody
Projekt badania
Uzyskaliśmy informacje genealogiczne i próbki krwi żylnej od pacjentów z kuru oraz, jeśli to możliwe, od zdrowych członków rodziny i społeczności, z których niektórzy uczestniczyli w wielu ucztach z okazji pogrzebu. Badacze, którzy uzyskali informacje genealogiczne, nie byli świadomi danych genetycznych uczestników. Dla każdej społeczności wiejskiej obliczyliśmy wskaźnik ekspozycji, który określono jako całkowitą liczbę zgonów z kuru na wioskę podzieloną przez szacowaną populację wioski w 1958 r. Razy 1000. Starsze kobiety narażone na kuru zostały określone jako kobiety w wieku powyżej 50 lat w 2000 roku, który mieszkał w regionie narażonym na kuru.
Badania kliniczne i laboratoryjne zostały zatwierdzone przez Komitet Doradczy ds. Badań Medycznych rządu Papui Nowej Gwinei oraz lokalną komisję etyki badawczej Instytutu Neurologii i Narodowego Szpitala Neurologii i Neurochirurgii w Londynie. Pełne uczestnictwo zaangażowanych społeczności zostało ustanowione i utrzymane poprzez dyskusje z przywódcami wsi, społecznościami, rodzinami i poszczególnymi uczestnikami. Badania terenowe były zgodne z zasadami i praktykami Instytutu Badań Medycznych Papui-Nowej Gwinei, które obejmowały uzyskanie indywidualnej zgody ustnej od wszystkich uczestników przed uzyskaniem jakichkolwiek próbek.
Genotypowanie i analiza genetyczna
DNA z zdegradowanych archiwalnych próbek surowicy osób z kuru izolowano przy użyciu zestawu QIAamp QIAamp DNA Blood Mini Kit; Następnie wykonano amplifikację całego genomu.19 Sekwencjonowaliśmy otwartą ramkę odczytu PRNP i genotypowane niepowiązane markery mikrosatelitarne u osób z prowincji Eastern Highlands, w tym pacjentów z kuru, osób z narażonego regionu oraz osób z grup językowych bez zarejestrowanych przypadków kuru
[więcej w: dentysta na warszawskiej gdańsk, zęby implanty cena, lek bez recepty na owsik ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta na warszawskiej gdańsk lek bez recepty na owsik zęby implanty cena