Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 8

W zwiniętej konformacji PrPC, która jest normalną postacią białka, ta reszta leży w małym arkuszu ., więc wyższa skłonność . waliny może zwiększyć stabilność PrPC.27 Jednak propagacja prionów jest faworyzowana przez homologiczne oddziaływania PrP. 9 Struktura krystaliczna ludzkiego PrP pokazuje, że interakcje pomiędzy sąsiednimi cząsteczkami PrP są mediowane przez homotypowe kontakty między resztami wokół pozycji 129, prowadzące do czteroniciowej międzycząsteczkowej kartki ..28 Znaczenie tego regionu białka w pośredniczeniu w białku-do kontakt z białkami może wyjaśnić podatność określoną przez polimorficzne reszty 129 i 127. Ponieważ średnia długość życia w regionie kuru wynosiła od 40 do 45 lat, nie można wykluczyć, że 127V wiąże się z późną, niską penetracją lub recesywną odziedziczoną chorobą prionową, która mogła rzeczywiście wywołać kuru. epidemia. Istnieje jednak kilka przykładów mutacji, które powodują autosomalną dominującą chorobę neurodegeneracyjną, osiągającą częstość polimorficzną obserwowaną w dolinie Purosa29. Dziedziczne choroby prionowe wywołane mutacjami punktowymi są generalnie słabo przenoszone, aw niektórych przypadkach nieprzenośne, na zwierzęta doświadczalne. i są związane z typem molekularnym związanego z chorobą białka prionowego (PrPSc), które różni się od sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba lub kuru.16. Wreszcie, jeśli 127V wywołało kuru, lokalizacja w południowo-wschodniej części Fore lingwistycznej grupa byłaby niespójna z historią ustną, która rejestrowała, że pierwszy pacjent kuru był obserwowany w grupie językowej Keiagana, która znajduje się na północnym zachodzie regionu Fore.
We wcześniejszej pracy zaproponowaliśmy teorię, że kuru narzuciła selekcję bilansującą na Fore, działającą w kodonie 129 PRNP, chociaż w tym czasie pobraliśmy próbki tylko 30 starszych, narażonych kobiet.12 Nasze nowsze dane genetyczne potwierdzają ten efekt w dodatkowym 450 osób z narażonej populacji urodzonych przed rokiem 1960. Ponadto odkryliśmy w epicentrum ekspozycji kuru nowy allel PRNP – kodon 127V – który jest związany z opornością na kuru u pacjentów i rodowodów i występuje przy najwyższej częstotliwości, w przeciwnym razie wrażliwe 129 mln starszych kobiet. Haplotyp związany z 127V na chromosomie 20 i bardzo ograniczony geograficzny rozkład wariantu sugerują, że istnieje bardzo niedawny wspólny przodek, który nieco wyprzedza szacunki początku epidemii kuru, które są oparte na wspomnieniach starszych członków planu. Grupa. Potwierdza to wniosek, że presja selekcyjna nałożona przez kuru w XX wieku spowodowała nadmiar częstotliwości allelu 127V w dolinie Purosy z bardzo małej liczby nosicieli. Nasze nowe dane dostarczają zatem dowodu na złożone zdarzenie selekcji w populacji przedrodzinnej w PRNP podczas epidemii kuru, z selekcją wyważającą działającą w celu zmaksymalizowania heterozygotyczności w kodonie 129, zbiegając się z selekcją pozytywną działającą w celu zwiększenia alleli 127V na tle 129M. Czy domniemane homozygoty 127VV miałyby większą podatność na kuru niż heterozygoty 127GV, w sposób analogiczny do sytuacji w kodonie 129, pozostaje kwestią spekulacji Względna żywotność połączonego kodonu 127-129 genotypów PRNP u osób starszych z regionu kuru sugeruje, że w tej konkretnej sytuacji istnieje silniejsza selekcja niż w klasycznie cytowanych przykładach endemicznych malarii i alleli hemoglobiny S lub C.30
[podobne: styropian spadkowy, akcesoria fryzjerskie, agencja interaktywna poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja interaktywna poznań akcesoria fryzjerskie styropian spadkowy