Nowatorski prototypowy wariant białka prionowego, który kojarzy się z ekspozycją Kuru ad 7

Z wyjątkiem Agakamatasy i Ilesy z umiarkowaną ekspozycją (indeks ekspozycji> 100), wszystkie rodowody, w tym Ai, Ivaki, Kalu, Kamira, Ketabi, Mugaiamuti, Purosa-Takai, Takai, Waisa i Wanitabi, znaleziono w region o najwyższym narażeniu na kuru (indeks ekspozycji> 200). Mimo to, tylko z 36 rodziców z genealogii 127V odnotowano jako zmarłych z kuru, podczas gdy 33 z 218 rodziców zarejestrowano jako zmarłych z kuru w dopasowanych rodowodach 127G (P = 0,04 w teście chi-kwadrat z dwoma ogonami) . Biorąc pod uwagę, że polimorfizm 127V jest wysoce ograniczony geograficznie, podejrzewaliśmy, że istnieje bardzo niedawny wspólny przodek. Dokonaliśmy genotypowania 13 markerów mikrosatelitarnych nad trzema bazami danych połączonymi z PRNP w celu zbadania tej możliwości; 8 z nich miało charakter informacyjny. Jak oceniono przy użyciu oprogramowania PHASE do haplotypingu, 25 z 51 127V chromosomów ma identyczny haplotype mikrosatelityczny w całym regionie (ryc. 4 w dodatkowym dodatku); ten sam haplotyp stwierdzono tylko w jednym z 69 chromosomów 127G. Szacunek punktowy od czasu do ostatniego wspólnego przodka 127V wynosił 10 generacji (95% CI, 7 do 15) (patrz Metody w dodatkowym dodatku dla podobnych oszacowań za pomocą alternatywnej metody).
Względna sprawność fizyczna
Żywotność osób o różnych genotypach PRNP w regionie kuru można wyrazić jako względną przydatność, oznaczoną grecką literą omega (.) i zdefiniowaną jako liczba osób, które przeżyły określonego genotypu znormalizowanego do najbardziej żywotnego genotypu. Zostało to obliczone na dwa sposoby: zarówno dla 129, jak i 127, przy wszystkich heterozygotycznych połączeniach (127GV-129MM, 127GV-129MV i 127GG-129MV) uznawanych za równie najskuteczniejsze genotypy lub dla samego kodonu 129, z uwzględnieniem genotypu 129MV jak najbardziej opłacalne. W całej próbie 480 osób urodzonych przed 1960 rokiem w wioskach o średnim wieku i narażonych na ekspozycję . = 0,64 dla 127GG-129MM i . = 0,74 dla 127GG-129VV w stosunku do trzech heterozygotycznych kombinacji genotypowych; dla samego kodonu 129, . = 0,69 dla 129MM i . = 0,74 dla 129VV w stosunku do genotypu 129MV. Podgrupy, które były bardziej narażone na kuru, mają nawet niższą szacowaną żywotność w porównaniu z trzema heterozygotycznymi kombinacjami genotypowymi: u starszych kobiet narażonych z wiosek o dużym narażeniu (indeks ekspozycji> 200), . = 0,23 dla 127GG-129MM i . = 0,42 dla 127GG-129VV. Dla samego kodonu 129, . = 0,36 dla 129MM i . = 0,41 dla 129VV w stosunku do genotypu 129MV.
Chociaż brak obserwowania homozygot 127VV w populacji osób starszych jest zgodny z równowagą Hardy ego-Weinberga, allele 127V nie były w równowadze z genotypami 129 kodonu. Wśród osób urodzonych przed 1960 rokiem, allele 127V częściej występowały w homozygotach 129 mm innych niż ho- mózgeny 129MV (P = 0,02), podczas gdy 127 V i 129 M znajdowały się w równowadze u osób, które urodziły się po 1960 roku. Te wyniki są zgodne z informacja, że 127V nadaje oporność na kuru w homozygotach, które w inny sposób są podatne na 129MM (więcej informacji znajduje się w Dodatku Dodatkowym).
Dyskusja
Dane te potwierdzają wniosek, że G127V w stanie heterozygotycznym nadaje oporność na kuru
[patrz też: jak często można oddać krew, kreatynina cena badania, stomatolog na nfz wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: jak często można oddać krew kreatynina cena badania stomatolog na nfz wrocław