Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad 7

Zgodnie z oczekiwaniem, fosforylacja STAT3 została zniesiona przy tyrozynie 705, ale nie miała wpływu na serynę 727 w komórkach od pacjenta, w porównaniu z komórkami od osobnika kontrolnego (Figura 3H). Aby potwierdzić te odkrycia, koeksprymowaliśmy białko IL10R1 typu dzikiego lub z mutacją G141R, wraz z IL10R2 typu dzikiego, w komórkach HeLa ujemnych względem IL10R. Koekspresja IL10R1 typu dzikiego i IL10R2 typu dzikiego skutkowała fosforylacją STAT3 na sygnalizacji interleukiny-10. Przeciwnie, koekspresja zmutowanego IL10R1 G141R i IL10R2 typu dzikiego nie spowodowała fosforylacji STAT3 po ekspozycji na interleukinę-10 (Figura 3I). Wpływ na sygnalizację interleukiny-10
Figura 4. Figura 4. Wadliwa regulacja w dół cytokin prozapalnych zapośredniczonych przez interleukinę-10 w komórkach jednojądrzastych z mutacją w receptorze interleukiny-10. Panel A pokazuje wadliwe hamowanie uwalniania czynnika martwicy nowotworu . (TNF-.) przez stymulację za pomocą interleukiny-10 w stymulowanych lipopolisacharydami (LPS) makrofagach od pacjenta wskaźnikowego w rodzinie A (pacjent II-3), w porównaniu z średnia wartość z próbek uzyskanych od pięciu osób kontrolnych, mierzona za pomocą testu immunoenzymosorbcyjnego (ELISA). Panel B pokazuje podobne ELISA mierzące wydzielanie TNF-. w stymulowanych LPS jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) od pacjenta wskaźnikowego w rodzinie B (pacjent II-5) i trzech osobników kontrolnych. Panel C pokazuje wadliwe hamowanie wydzielania TNF-. za pośrednictwem interleukiny-10 w komórkach stymulowanych LPS od Pacjenta II-5 w Rodzinie B. Panel D wykazuje zwiększone wydzielanie prozapalnych cytokin po stymulacji komórek LPS u Pacjenta II-5. w porównaniu ze zdrowym osobnikiem kontrolnym. Te cytokiny obejmują MIP-1. i MIP-1. (białka zapalne makrofagów 1. i 1.), MCP1 (białko chemotaktyczne monocytów) i RANTES (regulowane na aktywację, normalne białko T wyrażane i wydzielane). Panel E pokazuje zniesione działanie interleukiny-10 na uwalnianie prozapalnych cytokin w komórkach od pacjenta, które były stymulowane LPS i interleukiną-10, w porównaniu ze zdrowym osobnikiem kontrolnym. Komórki od Pacjenta II-5 wykazują zwiększoną sekrecję zapalnych cytokin, czemu nie można było przeciwdziałać przez costymulation z egzogenną interleukiną-10. Panel F wykazuje wadę indukowanej interleukiny-10 indukcji ekspresyjnej RNA informacyjnego w supresorze genu 3 sygnalizującego cytokinę (SOCS3) u Pacjenta II-3 w Rodzinie A; indukcja była ponad cztery razy większa w próbce kontrolnej. Poziomy ekspresji mierzono względem .-aktyny jako genu metabolizmu podstawowego. Paski I wskazują błędy standardowe.
Interleukina-10 jest plejotropową cytokiną wpływającą na limfocyty T, komórki B, monocyty i inne typy komórek.16 Postawiliśmy hipotezę, że patofizjologia niedoboru receptora interleukiny-10 wiąże się z nadmierną i długotrwałą aktywacją komórek jednojądrzastych podczas ekspozycji na bakterie. cząsteczki, co powoduje zwiększenie wypływu cytokin zapalnych (np. TNF-.) i uszkodzenie błony śluzowej jelita. Aby przetestować ten pomysł, przeanalizowaliśmy wydzielanie TNF-. monocytów i makrofagów pochodzących od monocytów pod wpływem lipopolisacharydu (LPS) lub LPS plus interleukina-10 w próbkach od Pacjenta II-3 w Rodzinie A, Pacjenta II-5 w Rodzinie B, niepowiązanego pacjenta, który był homozygotyczny pod względem mutacji T84I i pięciu osobników kontrolnych
[hasła pokrewne: styropian spadkowy, hologramy els, agencja interaktywna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja interaktywna warszawa hologramy els styropian spadkowy