Nieswoiste zapalenie jelit i mutacje wpływające na receptor interleukiny-10 ad 5

Mutacja była nieobecna u 100 niewrażliwych osób arabskich i 30 niewrażliwych osób z Iranu. Sekwencjonowaliśmy IL10RA i IL10RB u sześciu dodatkowych pacjentów, u których wystąpił ciężki stan zapalny okrężnicy w pierwszym roku życia i zidentyfikowaliśmy homozygotyczną mutację missense w eksonie 3 IL10RA (c.C325T, p.Thr84Ile) u jednego niemieckiego pacjenta o europejskim pochodzeniu ( Ryc. 2C w dodatku uzupełniającym). Pacjent, który miał 8 miesięcy, otrzymał rozpoznanie ciężkiej postaci trzustki w wieku 3 miesięcy (ryc. 2D, 2E i 2F w Dodatku uzupełniającym). Ta mutacja była nieobecna u 100 zdrowych białych osobników o europejskim pochodzeniu. Ponadto nie zaobserwowaliśmy mutacji w IL10RA lub IL10RB u 32 dzieci z chorobą zapalną jelit, u których wystąpiły objawy w wieku powyżej 12 miesięcy.
Wpływ mutacji na funkcje ścieżki receptora interleukiny-10
Rycina 3. Rycina 3. Struktura i funkcjonalna analiza mutacji w receptorze interleukiny-10 u dwóch pacjentów. Panel A przedstawia reprezentatywną analizę za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACS), która ilustruje brak ekspresji białka IL10R2 u pacjenta z indeksem w rodzinie A (pacjent II-3), który nosił mutację IL10RB W159X. Próbka kontrolna izotypu jest oznaczona przez szare cieniowanie, próbkę od osobnika kontrolnego niebieską linią, a próbkę od Pacjenta II-3 czerwoną linią. Panel B pokazuje schematyczny rysunek białka IL10R2, wskazujący znane domeny białkowe i lokalizację niesensownej mutacji W159X, w porównaniu z próbką typu dzikiego. ECD oznacza zewnątrzkomórkową domenę, domenę wewnątrzkomórkową ICD, peptyd sygnałowy SP i domenę transbłonową TMD. Panel C wykazuje defekt STAT3 (przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 3) fosforylację (p-STAT3) w reszcie tyrozyny 705 na stymulację interleukiną-10 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) od Pacjenta II-3, w porównaniu z nietkniętym fosforylacja w próbce kontrolnej. Panel D pokazuje rekonstytucję fosforylacji STAT3 na transdukcji linii komórkowych od Pacjenta II-3 za pomocą lentiwirusowego wektora kodującego IL10R2 typu dzikiego (WT). Panel E pokazuje normalne poziomy ekspresji IL10R1 w analizie FACS u pacjenta z indeksem w rodzinie B (pacjent II-5), który nosił mutację IL10RA G141R. Próbka kontrolna izotypu jest oznaczona przez szare cieniowanie, próbkę od osobnika kontrolnego niebieską linią, a próbkę od Pacjenta II-5 czerwoną linią. Panel F pokazuje model strukturalny IL10R1 typu dzikiego. Reszty Leu132, Glu133, Ile139, Gly141, Lys142 i Phe190 są znakowane. Pokazano także sąsiadujące reszty, które uczestniczą w Gly141 lub sąsiadach w konformacji beta-kartki. Reszty, które są zilustrowane to te, o których doniesiono, że mają kontakt z Gly141 w IL10R1 typu dzikiego (według RankViaContact31) lub z Arg141 w mutacji G141R i leżą w zakresie 6 .. Panel G pokazuje model strukturalny mutacji G141R w IL10R1 (ze struktury Białkowego Banku Danych 1Y6K, łańcuch R). Przypuszczalne wiązania wodorowe są pokazane jako zielone przerywane linie w panelach F i G, a zderzenia steryczne są przedstawione jako fioletowe przerywane linie w panelu G. Panel H pokazuje analizę Western STAT3 w PBMC od pacjenta II-5 po stymulacji przez różne okresy z użyciem interleukina-10, w porównaniu z próbką kontrolną
[przypisy: unident, druskienniki sanatorium, dentysta na warszawskiej gdańsk ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta na warszawskiej gdańsk druskienniki sanatorium unident