Nieprawidlowa ekspresja kontroli jakosci ER i bialek degradacyjnych zwiazanych z ER w grzbietowo-bocznej korze przedczolowej w schizofrenii

W patofizjologii schizofrenii uwikłano nieprawidłowości w potranslacyjnych modyfikacjach białek (PTM), które regulują celowanie, syntezę i funkcję białek, a także ich wpływ na białka. Retikulum endoplazmatyczne (ER) zawiera wyspecjalizowane maszyny, które ułatwiają syntezę białek, wejście i wyjście ER, kontrolę jakości i przetwarzanie potranslacyjne, etapy wymagane do dojrzewania białka. Dysregulacja tych systemów może reprezentować potencjalne mechanizmy nieprawidłowości białek związanych z neuroprzekaźnikami w schizofrenii. Postawiliśmy hipotezę, że ekspresja szlaków przetwarzania ER jest rozregulowana w schizofrenii. Scharakteryzowaliśmy białko i kompleksową ekspresję podstawowych składników ze składanych białek, kontroli jakości ER (ERQC) i procesów degradacji związanej z ER (ERAD) w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej 12 dopasowanych par osób starszych w schizofrenii i osób porównawczych. Stwierdzono zwiększoną eks presję białek związanych z rozpoznawaniem i modyfikowaniem nieprawidłowo sfałdowanych białek, w tym UDP-glukozy / glikoproteinowej glukozylotransferazy 2 (UGGT2), białkiem 2 wzmacniającym degradację ER, alfa-mannozydazą (EDEM2) i synovioliną (SYVN1) / HRD1. Ponieważ SYVN1 / HRD1 jest składnikiem kompleksu ligazy ubikwityny HRD1-SEL1L, który ułatwia ERAD, immunoprecypitowaliśmy SEL1L i zmierzono ekspresję innych białek w tym kompleksie. W schizofrenii, promotory ERAD SYVN1 / HRD1 i OS-9, mają zwiększone powiązanie z SEL1L, podczas gdy XTP3-B, który może zapobiegać ERAD substratów, ma zmniejszone powiązanie. Nieprawidłowa ekspresja białek związanych z ERQC i ERAD sugeruje rozregulowanie w miejscowych szlakach przetwarzania białek ER w schizofrenii. Co ciekawe, stwierdzone deficyty nie występują w samej maszynie do obróbki białka, ale w białkach, które rozpoznają i celują w niekompletne lub źle sfałdowane białka. Zmiany te mogą odzwierciedlać potencjalne mechanizmy nieprawidłowej ekspresji białka związanego z neuroprzekaźnikiem obserwowane uprzednio w schizofrenii. [przypisy: jak często można oddać krew, protezy szkieletowe acetalowe, poradnia dietetyczna wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: jak często można oddać krew poradnia dietetyczna wrocław protezy szkieletowe acetalowe